Ciprofloksacin tablete

generično ime: ciprofloksacin hidroklorid
Odmerna oblika: obložena tableta
Razred zdravil: Kinoloni

---

Zdravstveno pregledanoavtorja Drugs.com. Nazadnje posodobljeno 1. avgusta 2020.

Na tej strani

• Opozorilo v škatli
• Indikacije in uporaba
• Odmerjanje in uporaba
• Dozirne oblike in jakosti
• Kontraindikacije
• Opozorila in previdnostni ukrepi
• Neželeni učinki/neželeni učinki
• Interakcije z zdravili
• Uporaba pri določenih populacijah
• Preveliko odmerjanje
• Opis
• Klinična farmakologija
• Predklinična toksikologija
• Klinične študije
• Reference
• Kako dobavljeno/skladiščenje in rokovanje
• Informacije o svetovanju bolnikom
• Vodnik za zdravila

Razširi OPOZORILO: RESNE NEŽELENI UČINKI, VKLJUČNO S TENDINITISOM, RUPTURO TETIV, PERIFERNO NEVROPATIJO, UČINKI NA CENTRALNI ŽIVČNI SISTEMS IN POSEBANJEM MIASTENIJE GRAVIS

•Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani z onemogočajočimi in potencialno nepopravljivimi resnimi neželenimi učinki, ki so se pojavili skupaj[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1 )],vključno z:

---

---

•Tendinitis in ruptura tetive[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.2 )].

•Periferna nevropatija[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.3 )].

---

---

•Učinki na centralni živčni sistem[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.4 )].

•Takoj prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom in se izogibajte uporabi fluorokinolonov, vključno s ciprofloksacinom, pri bolnikih, ki imajo katerega od teh resnih neželenih učinkov[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1 )] .Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, lahko pri bolnikih z miastenijo gravis poslabšajo mišično oslabelost. Izogibajte se ciprofloksacinu pri bolnikih z znano anamnezo miastenije gravis[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.5 )].

---

---

•Ker fluorokinoloni,vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani z resnimi neželenimi učinki[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1-5.16 )],rezervirajte ciprofloksacin za uporabo pri bolnikih, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja za naslednje indikacije:

•Akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa[glejte Indikacije in uporaba ( 1.10 )].

---

---

•Akutni nezapleteni cistitis[glejte Indikacije in uporaba ( 1.11 )].

•Akutni sinusitis[glejte Indikacije in uporaba ( 1.12 )].

---

---

Indikacije in uporaba tablet ciprofloksacina

1.1 Okužbe kože in strukture kože

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje okužb kože in kožnih struktur, ki jih povzročajoEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Pseudomonas aeruginosaobčutljiv na meticilinzlati stafilokokobčutljiv na meticilinStaphylococcus epidermidisozStreptococcus pyogenes.

1.2 Okužbe kosti in sklepov

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje okužb kosti in sklepov, ki jih povzročajoEnterobacter cloacae, Serratia marcescensozPseudomonas aeruginosa.

1.3 Zapletene intraabdominalne okužbe

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje zapletenih intraabdominalnih okužb (uporabljajo se v kombinaciji z metronidazolom), ki jih povzročaEscherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae,ozBacteroides fragilis.

1.4 Nalezljiva driska

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje infekcijske driske, ki jo povzročaEscherichia coli(enterotoksigeni izolati),Campylobacter jejuni, Shigella boydii†, Shigella dysenteriae, Shigella flexneriozShigella sonnei†ko je indicirano antibakterijsko zdravljenje.

†Čeprav je zdravljenje okužb zaradi tega organizma v tem organskem sistemu pokazalo klinično pomemben izid, so učinkovitost proučevali pri manj kot 10 bolnikih.

1.5 Tifus (Enterična vročina)

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje tifusnega tifusa (enterične vročice), ki ga povzročaSalmonella typhi.Učinkovitost ciprofloksacina pri izkoreninjenju stanja kroničnega nosilca tifusa ni bila dokazana.

1.6 Nezapletena cervikalna in sečnična gonoreja

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje nezapletene cervikalne in uretralne gonoreje zaradiNeisseria gonorrhoeae[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.17 )].

1.7 Inhalacijski antraks (po izpostavljenosti)

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih in pediatričnih bolnikih od rojstva do 17. leta starosti za inhalacijski antraks (po izpostavljenosti), da se zmanjša pojavnost ali napredovanje bolezni po izpostavljenosti aerosoluBacillus anthracis.

Koncentracije ciprofloksacina v serumu, dosežene pri ljudeh, so služile kot nadomestna končna točka, ki je razumno verjetno napovedala klinično korist in je bila začetna osnova za odobritev te indikacije.enoPodporne klinične informacije za ciprofloksacin za profilakso antraksa po izpostavitvi so bile pridobljene med bioterorističnimi napadi antraksa oktobra 2001[glej Klinične študije ( 14.2 )].

1.8 Kuga

Tablete ciprofloksacina so indicirane za zdravljenje kuge, vključno s pljučno in septikemično kugo, zaradiYersinia pestis (Y. pestis)in profilaksa kuge pri odraslih in pediatričnih bolnikih od rojstva do 17. leta starosti. Študij učinkovitosti ciprofloksacina pri ljudeh s kugo zaradi izvedljivosti ni bilo mogoče izvesti. Zato ta indikacija temelji na študiji učinkovitosti, izvedeni samo na živalih[glej Klinične študije ( 14.3 )].

1.9 Kronični bakterijski prostatitis

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje kroničnega bakterijskega prostatitisa, ki ga povzročajoEscherichia coliozProteus je neverjeten.

1.10 Okužbe spodnjih dihalnih poti

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje okužb spodnjih dihal, ki jih povzročajoEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae ali Streptococcus pneumoniae.

Ciprofloksacin tablete niso zdravilo prve izbire pri zdravljenju domnevne ali potrjene pljučnice, ki je posledicaStreptococcus pneumoniae.

Tablete ciprofloksacina so indicirane za zdravljenje akutnih poslabšanj kroničnega bronhitisa (AECB), ki jih povzročajoMoraxella catarrhalis.

Ker so bili fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, povezani z resnimi neželenimi učinki[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1–5.16 )]in pri nekaterih bolnikih je AECB samoomejujoč, rezervirajte tablete ciprofloksacina za zdravljenje AECB pri bolnikih, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja.

1.11 Okužbe sečil

Okužbe sečil pri odraslih

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje okužb sečil, ki jih povzročajoEscherichia coli,Klebsiella pneumoniae,Enterobacter cloacae,Serratia marcescens,Proteus mirabilis,Providence rettgeri,Morganella morganii,Citrobacter koseri,Citrobacter freundii,Pseudomonas aeruginosa, občutljiv na meticilinStaphylococcus epidermidis,Staphylococcus saprophyticus, ozEnterococcus faecalis.

Akutni nezapleteni cistitis

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnicah za zdravljenje akutnega nezapletenega cistitisa, ki ga povzročaEscherichia coliozStaphylococcus saprophyticus.

Ker so bili fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, povezani z resnimi neželenimi učinki[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5 .1-5.16)]in pri nekaterih bolnikih je akutni nezapleteni cistitis samoomejujoč, rezervirajte tablete ciprofloksacina za zdravljenje akutnega nezapletenega cistitisa pri bolnikih, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja.

Zapletena okužba sečil in pielonefritis pri pediatričnih bolnikih

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri pediatričnih bolnikih, starih od enega do 17 let, za zdravljenje zapletenih okužb sečil (cUTI) in pielonefritisa zaradiEscherichia coli[glejte Uporaba pri določenih populacijah ( 8.4 )].

Čeprav so učinkovite v kliničnih preskušanjih, tablete ciprofloksacina niso zdravilo prve izbire pri pediatrični populaciji zaradi povečane incidence neželenih učinkov v primerjavi s kontrolami, vključno z reakcijami, povezanimi s sklepi in/ali okoliškimi tkivi..Tablete ciprofloksacina, tako kot drugi fluorokinoloni, so povezane z artropatijo in histopatološkimi spremembami v nosilnih sklepih mladih živali.[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.13 ), Neželeni učinki ( 6.1 ), Uporaba pri določenih populacijah ( 8.4 ) in predklinična toksikologija ( 13.2 )].

1.12 Akutni sinusitis

Tablete ciprofloksacina so indicirane pri odraslih bolnikih za zdravljenje akutnega sinusitisa, ki ga povzročaHaemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniaeozMoraxella catarrhalis.

Ker so bili fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, povezani z resnimi neželenimi učinki[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1-5.15 )]pri nekaterih bolnikih je akutni sinusitis samoomejujoč, rezervirajte tablete ciprofloksacina za zdravljenje akutnega sinusitisa pri bolnikih, ki nimajo drugih možnosti zdravljenja.

1.13 Uporaba

Za zmanjšanje razvoja bakterij, odpornih na zdravila in ohranjanje učinkovitosti tablet ciprofloksacina in drugih protibakterijskih zdravil, je treba tablete ciprofloksacina uporabljati samo za zdravljenje ali preprečevanje okužb, za katere je dokazano ali obstaja močan sum, da jih povzročajo občutljive bakterije. Ko so na voljo informacije o kulturi in občutljivosti, jih je treba upoštevati pri izbiri ali spreminjanju antibakterijske terapije. Če takih podatkov ni, lahko lokalna epidemiologija in vzorci občutljivosti prispevajo k empirični izbiri zdravljenja.

Če obstaja sum, da anaerobni organizmi prispevajo k okužbi, je treba uporabiti ustrezno zdravljenje. Pred zdravljenjem je treba opraviti ustrezne teste kulture in občutljivosti, da se izolirajo in identificirajo organizmi, ki povzročajo okužbo, ter določi njihova občutljivost za ciprofloksacin. Zdravljenje s tabletami ciprofloksacina se lahko začne, preden so znani rezultati teh testov; ko bodo rezultati na voljo, je treba nadaljevati z ustreznim zdravljenjem.

Tako kot pri drugih zdravilih so nekateri izolatiPseudomonas aeruginosalahko med zdravljenjem s ciprofloksacinom dokaj hitro razvije odpornost. Testiranje kulture in občutljivosti, ki se izvaja občasno med terapijo, bo zagotovilo informacije ne le o terapevtskem učinku protimikrobnega sredstva, temveč tudi o možnem pojavu odpornosti bakterij.

Odmerjanje in uporaba tablet ciprofloksacina

Tablete ciprofloksacina je treba jemati peroralno, kot je opisano v ustreznih tabelah s smernicami za odmerjanje.

2.1 Odmerjanje pri odraslih

Pri določanju odmerka in trajanja za vsakega posameznega bolnika je treba upoštevati resnost in naravo okužbe, občutljivost povzročitelja mikroorganizma, celovitost bolnikovih obrambnih mehanizmov gostitelja ter stanje delovanja ledvic in jeter.

Tablete ciprofloksacina se lahko dajejo odraslim bolnikom, če je to klinično obsojeno po presoji zdravnika.

Tabela 1: Smernice za odmerjanje za odrasle

* Na splošno je treba ciprofloksacin nadaljevati vsaj 2 dni po izginotju znakov in simptomov okužbe, razen pri inhalacijskem antraksu (po izpostavitvi). † Uporablja se v kombinaciji z metronidazolom. ‡ Začnite z dajanjem zdravila čim prej po domnevni ali potrjeni izpostavljenosti.
Okužba	Odmerek	Frekvenca	Običajna trajanja *
Koža in struktura kože	500–750 mg	vsakih 12 ur	7 do 14 dni
Kost in sklep	500–750 mg	vsakih 12 ur	4 do 8 tednov
Zapleteni intraabdominalni †	500 mg	vsakih 12 ur	7 do 14 dni
Infekciozna driska	500 mg	vsakih 12 ur	5 do 7 dni
Tifus	500 mg	vsakih 12 ur	10 dni
Nezapletene gonokokne okužbe sečnice in materničnega vratu	250 mg	enkratni odmerek	enkratni odmerek
Inhalacijski antraks (po izpostavljenosti) ‡	500 mg	vsakih 12 ur	60 dni
Kuga ‡	500–750 mg	vsakih 12 ur	14 dni
Kronični bakterijski prostatitis	500 mg	vsakih 12 ur	28 dni
Okužbe spodnjih dihalnih poti	500–750 mg	vsakih 12 ur	7 do 14 dni
Okužbe sečil	250–500 mg	vsakih 12 ur	7 do 14 dni
Akutni nezapleteni cistitis	250 mg	vsakih 12 ur	3 dni
Akutni sinusitis	500 mg	vsakih 12 ur	10 dni

Pretvorba IV v peroralno odmerjanje pri odraslih

Bolniki, pri katerih se zdravljenje začne s ciprofloksacinom IV, lahko po presoji zdravnika preidejo na tablete ciprofloksacina, če je to klinično indicirano (preglednica 2).[glejte Klinična farmakologija (12.3)].

Tabela 2: Ekvivalentni režimi odmerjanja AUC

Peroralni odmerek ciprofloksacina	Enakovreden odmerek CIPRO IV
250 mg tableta vsakih 12 ur	200 mg intravensko vsakih 12 ur
500 mg tableta vsakih 12 ur	400 mg intravensko vsakih 12 ur
750 mg tableta vsakih 12 ur	400 mg intravensko vsakih 8 ur

2.2 Odmerjanje pri pediatričnih bolnikih

Odmerjanje in začetni način zdravljenja (to je IV ali peroralno) za cUTI ali pielonefritis je treba določiti glede na resnost okužbe. Tablete ciprofloksacina je treba dajati, kot je opisano v preglednici 3.

Tabela 3: Smernice za pediatrične odmerke

Okužba	Odmerek	Frekvenca	Skupno trajanje
Zapleteni urinarni trakt ali pielonefritis (bolniki od 1. do 17. leta starosti)	10 mg/kg do 20 mg/kg (največ 750 mg na odmerek; ne sme se preseči niti pri bolnikih, ki tehtajo več kot 51 kg)	Vsakih 12 ur	10–21 dnieno
Inhalacijski antraks (po izpostavljenosti)dve	15 mg/kg (največ 500 mg na odmerek)	Vsakih 12 ur	60 dni
Kuga23	15 mg/kg (največ 500 mg na odmerek)	Vsakih 8 do 12 ur	14 dni

eno.Celotno trajanje zdravljenja cUTI in pielonefritisa v kliničnem preskušanju je določil zdravnik. Povprečno trajanje zdravljenja je bilo 11 dni (razpon od 10 do 21 dni).

dve.Začnite z dajanjem zdravila čim prej po domnevni ali potrjeni izpostavljenosti.

3.Začnite dajati zdravilo čim prej po sumu ali potrjeni izpostavljenostiY. pestis.

2.3 Spremembe odmerka pri bolnikih z okvaro ledvic

Ciprofloksacin se izloča predvsem z izločanjem skozi ledvice; vendar se zdravilo presnavlja in delno izloča tudi skozi žolčni sistem jeter in črevesja. Zdi se, da te alternativne poti izločanja zdravila kompenzirajo zmanjšano ledvično izločanje pri bolnikih z ledvično okvaro. Kljub temu je priporočljiva določena sprememba odmerka, zlasti pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo. Smernice za odmerjanje pri bolnikih z okvaro ledvic so prikazane v tabeli 4.

Tabela 4: Priporočeni začetni in vzdrževalni odmerki za odrasle bolnike z okvarjenim delovanjem ledvic

Očistek kreatinina (mL/min)	Odmerek
> 50	Glejte Običajni odmerek.
30–50	250–500 mg vsakih 12 ur
5–29	250-500 mg vsakih 18 ur
Bolniki na hemodializi ali peritonealni dializi	250–500 mg vsakih 24 ur (po dializi)

Če je znana samo koncentracija kreatinina v serumu, se lahko za oceno očistka kreatinina uporabijo naslednje formule:

moški- Očistek kreatinina (mL/min) =Teža (kg) x (140–starost)

72 x serumski kreatinin (mg/dL)

ženske- 0,85 x vrednost, izračunana za moške.

Serumski kreatinin bi moral predstavljati stabilno stanje delovanja ledvic.

Pri bolnikih s hudimi okužbami in hudo ledvično okvaro se lahko daje enotni odmerek 750 mg v zgoraj navedenih intervalih. Bolnike je treba skrbno spremljati.

Pediatrični bolniki z zmerno do hudo ledvično insuficienco so bili izključeni iz kliničnega preskušanja cUTI in pielonefritisa. Ni podatkov o potrebnih prilagoditvah odmerjanja pri pediatričnih bolnikih z zmerno do hudo ledvično insuficienco (to je očistek kreatinina<50 mL/min/1.73m dve).

2.4 Pomembna administrativna navodila

Z večvalentnimi kationi

Tablete ciprofloksacina dajte vsaj 2 uri pred ali 6 ur po magnezijevih/aluminijevih antacidih; polimerna fosfatna veziva (na primer sevelamer, lantanov karbonat) ali sukralfat; Videx® (didanozin) žvečljive/pufrirane tablete ali pediatrični prašek za peroralno raztopino; druga zelo puferirana zdravila; ali drugi izdelki, ki vsebujejo kalcij, železo ali cink.

Z mlečnimi izdelki

Izogibati se je treba sočasni uporabi tablet ciprofloksacina z mlečnimi izdelki (kot sta mleko ali jogurt) ali samo s sokovi, obogatenimi s kalcijem, ker je možna zmanjšana absorpcija; vendarCiprofloksacin tabletese lahko zaužije z obrokom, ki vsebuje te izdelke.

Hidracija bolnikov, ki prejemajo tablete ciprofloksacina

Zagotovite ustrezno hidracijo bolnikov, ki prejemajo tablete ciprofloksacina, da preprečite nastanek visoko koncentriranega urina. Pri kinolonih so poročali o kristaluriji.

Poučite bolnika o ustrezni uporabi tablet ciprofloksacina[glejte informacije o svetovanju bolnikom (17)].

Zamujeni odmerki

Če izpustite odmerek, ga je treba vzeti kadar koli, vendar najkasneje 6 ur pred naslednjim načrtovanim odmerkom. Če je do naslednjega odmerka ostalo manj kot 6 ur, izpuščenega odmerka ne smete vzeti, zdravljenje pa je treba nadaljevati, kot je predpisano, z naslednjim načrtovanim odmerkom. Ne smete jemati dvojnih odmerkov, da bi nadomestili zamujeni odmerek.

Dozirne oblike in jakosti

• Tablete ciprofloksacina, USP 250 mg, bele, okrogle tablete, gladke na eni strani in Y101 brez preloma na drugi strani.
• Tablete ciprofloksacina, USP 500 mg, bele tablete ovalne oblike, gladke na eni strani in Y102 brez preloma na drugi strani.

Kontraindikacije

4.1 Preobčutljivost

Tablete ciprofloksacina so kontraindicirane pri osebah z anamnezo preobčutljivosti na ciprofloksacin, kateri koli član kinolonskega razreda antibakterijskih zdravil ali katero koli sestavino izdelka.[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.7 )].

4.2 Tizanidin

Sočasna uporaba s tizanidinom je kontraindicirana[glejte Interakcije z zdravili ( 7 )].

Opozorila in previdnostni ukrepi

5.1 Onemogočanje in potencialno nepopravljivi resni neželeni učinki, vključno s tendinitisom in rupturo tetive, periferno nevropatijo in učinki na osrednji živčni sistem

Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani z onemogočanjem in potencialno nepopravljivimi resnimi neželenimi učinki različnih telesnih sistemov, ki se lahko pojavijo skupaj pri istem bolniku. Pogosto opaženi neželeni učinki vključujejo tendinitis, rupturo tetive, artralgijo, mialgijo, periferno nevropatijo in učinke na centralni živčni sistem (halucinacije, anksioznost, depresija, nespečnost, hudi glavoboli in zmedenost). Te reakcije se lahko pojavijo v nekaj urah do tednih po začetku jemanja ciprofloksacina. Te neželene učinke so imeli bolniki katere koli starosti ali brez predhodnih dejavnikov tveganja[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.2 , 5.3 , 5.4 )].

Ob prvih znakih ali simptomih kakršnega koli resnega neželenega učinka takoj prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom. Poleg tega se izogibajte uporabi fluorokinolonov, vključno s ciprofloksacinom, pri bolnikih, ki so doživeli katerega od teh resnih neželenih učinkov, povezanih s fluorokinoloni.

5.2 Tendinitis in ruptura tetive

Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani s povečanim tveganjem za tendinitis in rupturo tetive v vseh starostih[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1 ) in neželeni učinki ( 6.2 )]. Ta neželeni učinek najpogosteje vključuje Ahilovo tetivo, poročali pa so tudi o rotatorni manšeti (rami), roki, bicepsu, palcu in drugih kitah. Tendinitis ali ruptura tetive se lahko pojavi v nekaj urah ali dneh po začetku zdravljenja s ciprofloksacinom ali kar nekaj mesecev po zaključku zdravljenja s fluorokinoloni. Tendinitis in ruptura tetive se lahko pojavita obojestransko.

Tveganje za razvoj tendinitisa, povezanega s fluorokinolonom, in rupture tetive je povečano pri bolnikih, starejših od 60 let, pri bolnikih, ki jemljejo kortikosteroidna zdravila, in pri bolnikih s presaditvijo ledvic, srca ali pljuč. Drugi dejavniki, ki lahko neodvisno povečajo tveganje za rupturo kite, vključujejo naporno telesno dejavnost, odpoved ledvic in prejšnje bolezni tetiv, kot je revmatoidni artritis. Tendinitis in ruptura tetive sta se pojavila tudi pri bolnikih, ki jemljejo fluorokinolone, ki nimajo zgornjih dejavnikov tveganja. Takoj prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom, če se pri bolniku pojavi bolečina, oteklina, vnetje ali pretrganje kite. Izogibajte se fluorokinolonom, vključno s ciprofloksacinom, pri bolnikih, ki imajo v anamnezi motnje kite ali so imeli tendinitis ali rupturo tetive[glejte Neželeni učinki ( 6.2 )].

5.3 Periferna nevropatija

Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani s povečanim tveganjem za periferno nevropatijo. Pri bolnikih, ki so prejemali fluorokinolone, vključno s ciprofloksacinom, so poročali o primerih senzorične ali senzomotorične aksonske polinevropatije, ki prizadene majhne in/ali velike aksone, kar je povzročilo parestezije, hipoestezije, disestezije in šibkost. Simptomi se lahko pojavijo kmalu po začetku zdravljenja s ciprofloksacinom in so lahko pri nekaterih bolnikih nepopravljivi[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1 ) in neželeni učinki ( 6.1 , 6.2 )].

Takoj prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom, če ima bolnik simptome periferne nevropatije, vključno z bolečino, pekočim občutkom, mravljinčenjem, odrevenelostjo in/ali šibkostjo ali drugimi spremembami v občutkih, vključno z rahlim dotikom, bolečino, temperaturo, zaznavanjem položaja in občutkom vibracij, in/ali motorično močjo v da bi zmanjšali razvoj nepopravljivega stanja. Izogibajte se fluorokinolonom, vključno s ciprofloksacinom, pri bolnikih, ki so že imeli periferno nevropatijo[glejte Neželeni učinki ( 6.1 , 6.2 )].

5.4 Učinki na centralni živčni sistem

Psihiatrične neželene reakcije

Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani s povečanim tveganjem za psihiatrične neželene učinke, vključno s: toksično psihozo, psihotičnimi reakcijami, ki napredujejo v samomorilne misli/misli, halucinacije ali paranojo; depresija ali samopoškodljivo vedenje, kot je poskus ali dokončan samomor; tesnoba, vznemirjenost ali živčnost; zmedenost, delirij, dezorientacija ali motnje pozornosti; nespečnost ali nočne more; poslabšanje spomina. Te reakcije se lahko pojavijo po prvem odmerku. Bolnikom, ki prejemajo ciprofloksacin, svetujte, naj nemudoma obvestijo svojega zdravstvenega delavca, če se pojavijo te reakcije, prenehajo jemati zdravilo in uvedejo ustrezno oskrbo.

Neželeni učinki centralnega živčnega sistema

Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani s povečanim tveganjem za epileptične napade (konvulzije), zvišan intrakranialni tlak (pscudotumor cerebri), omotico in tresenje. Znano je, da ciprofloksacin, tako kot drugi fluorokinoloni, sproži epileptične napade ali znižuje epileptični prag. Poročali so o primerih epileptičnega statusa. Kot pri vseh fluorokinolonih je treba ciprofloksacin previdno uporabljati pri epileptičnih bolnikih in bolnikih z znanimi ali sumljivimi motnjami osrednjega živčevja, ki lahko povzročijo epileptične napade ali znižajo prag za napade (na primer huda možganska arterioskleroza, predhodna anamneza konvulzij, zmanjšan možganski pretok krvi, spremenjen strukturo ali možgansko kap) ali ob prisotnosti drugih dejavnikov tveganja, ki lahko povzročijo epileptične napade ali znižajo prag za napade (na primer zdravljenje z določenimi zdravili, ledvična disfunkcija). Če se pojavijo epileptični napadi, prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom in uvedite ustrezno nego[glejte Neželeni učinki ( 6.1 ) in interakcije z zdravili ( 7 )].

5.5 Poslabšanje miastenije gravis

Fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, imajo živčno-mišično blokirno delovanje in lahko poslabšajo mišično oslabelost pri bolnikih z miastenijo gravis. Resni neželeni učinki v obdobju trženja, vključno s smrtjo in potrebo po respiratorni podpori, so bili povezani z uporabo fluorokinolonov pri bolnikih z miastenijo gravis. Izogibajte se ciprofloksacinu pri bolnikih z znano anamnezo miastenije gravis[glejte Neželeni učinki ( 6.2 )].

5.6 Drugi resni in včasih smrtni neželeni učinki

Pri bolnikih, ki so prejemali kinolone, vključno s ciprofloksacinom, so poročali o drugih resnih in včasih smrtnih neželenih učinkih, nekateri zaradi preobčutljivosti in nekateri zaradi negotove etiologije. Ti dogodki so lahko hudi in se običajno pojavijo po dajanju več odmerkov. Klinične manifestacije lahko vključujejo enega ali več od naslednjih:

• vročina, izpuščaj ali hude dermatološke reakcije (na primer toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom);

• vaskulitis; artralgija; mialgija; serumska bolezen;

• alergijski pnevmonitis;

• intersticijski nefritis; akutna ledvična insuficienca ali odpoved;

• Hepatitis; zlatenica; akutna jetrna nekroza ali odpoved;

• anemija, vključno s hemolitično in aplastično; trombocitopenija, vključno s trombotično trombocitopenično purpuro; levkopenija; agranulocitoza; pancitopenija; in/ali druge hematološke nepravilnosti.

Takoj prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom ob prvem pojavu kožnega izpuščaja, zlatenice ali katerega koli drugega znaka preobčutljivosti in uvedete podporne ukrepe[glejte Neželeni učinki ( 6.1 , 6.2 )].

5.7 Preobčutljivostne reakcije

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravljenje s fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so poročali o resnih in občasno smrtnih preobčutljivostnih (anafilaktičnih) reakcijah, nekatere po prvem odmerku. Nekatere reakcije so spremljali srčno-žilni kolaps, izguba zavesti, mravljinčenje, edem žrela ali obraza, dispneja, urtikarija in srbenje. Le nekaj bolnikov je imelo v anamnezi preobčutljivostne reakcije. Resne anafilaktične reakcije zahtevajo takojšnjo nujno zdravljenje z epinefrinom in drugimi ukrepi za oživljanje, vključno s kisikom, intravenskimi tekočinami, intravenskimi antihistaminiki, kortikosteroidi, presorskimi amini in upravljanjem dihalnih poti, vključno z intubacijo, kot je indicirano[glejte Neželeni učinki ( 6.1 )].

5.8 Hepatotoksičnost

Pri uporabi ciprofloksacina so poročali o primerih hude hepatotoksičnosti, vključno z jetrno nekrozo, življenjsko nevarno odpovedjo jeter in smrtnimi dogodki. Akutna poškodba jeter se hitro začne (razpon od 1 do 39 dni) in je pogosto povezana s preobčutljivostjo. Vzorec poškodbe je lahko hepatocelularen, holestatski ali mešan. Večina bolnikov s smrtnim izidom je bila starejših od 55 let. V primeru kakršnih koli znakov in simptomov hepatitisa (kot so anoreksija, zlatenica, temen urin, pruritus ali občutljiv trebuh) takoj prekinite zdravljenje.

Lahko pride do začasnega povečanja transaminaz, alkalne fosfataze ali holestatske zlatenice, zlasti pri bolnikih s predhodno okvaro jeter, ki se zdravijo s ciprofloksacinom[glejte Neželeni učinki ( 6.2 , 6.3 )].

5.9 Nevarnost anevrizme in disekcije aorte

Epidemiološke študije poročajo o povečani stopnji anevrizme in disekcije aorte v dveh mesecih po uporabi fluorokinolonov, zlasti pri starejših bolnikih. Vzrok za povečano tveganje ni bil ugotovljen. Pri bolnikih z znano anevrizmo aorte ali bolnikih, pri katerih obstaja večje tveganje za anevrizmo aorte, rezervirajte ciprofloksacin za uporabo le, če ni na voljo alternativnih antibakterijskih zdravil.

5.10 Resni neželeni učinki pri sočasnem jemanju teofilina

Pri bolnikih, ki so sočasno prejemali ciprofloksacin in teofilin, so poročali o resnih in smrtnih reakcijah. Te reakcije so vključevale srčni zastoj, epileptični napad, epileptični status in odpoved dihanja. Pojavili so se tudi primeri slabosti, bruhanja, tremorja, razdražljivosti ali palpitacije.

Čeprav so o podobnih resnih neželenih učinkih poročali pri bolnikih, ki so prejemali sam teofilin, ni mogoče odpraviti možnosti, da bi te reakcije okrepil ciprofloksacin. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, spremljajte ravni teofilina v serumu in ustrezno prilagodite odmerek[glejte Interakcije z zdravili ( 7 )].

5.11 Driska, povezana s Clostridium difficile

Clostridium težko (C. težko)Poročali so o povezani driski (CDAD) pri uporabi skoraj vseh antibakterijskih zdravil, vključno s ciprofloksacinom, in se lahko razlikujejo po resnosti od blage driske do kolitisa s smrtnim izidom. Zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi spremeni normalno floro debelega črevesa, kar vodi do prekomerne rastiC. težko.

C. težkoproizvaja toksina A in B, ki prispevata k razvoju CDAD. Izolati, ki proizvajajo hipertoksinC. težkopovzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe lahko odporne na protimikrobno zdravljenje in lahko zahtevajo kolektomijo. CDAD je treba upoštevati pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po antibakterijski uporabi. Potrebna je skrbna anamneza, saj so poročali, da se je CDAD pojavil več kot dva meseca po dajanju antibakterijskih zdravil.

Če obstaja sum na CDAD ali potrjena, stalna antibakterijska uporaba ni usmerjena protiC. težkomorda bo treba prekiniti. Ustrezno upravljanje tekočine in elektrolitov, dodajanje beljakovin, antibakterijsko zdravljenjeC. težkoin opraviti kirurško oceno, kot je klinično indicirano[glejte Neželeni učinki ( 6.1 )].

5.12 Podaljšanje intervala QT

Nekateri fluorokinoloni, vključno s ciprofloksacinom, so bili povezani s podaljšanjem intervala QT na elektrokardiogramu in primeri aritmije. Med postmarketinškim nadzorom pri bolnikih, ki so prejemali fluorokinolone, vključno s ciprofloksacinom, so poročali o primerih torsade de pointes.

Izogibajte se ciprofloksacinu pri bolnikih z znanim podaljšanjem intervala QT, dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT ali torsade de pointes (na primer prirojeni sindrom dolgega intervala QT, nepopravljeno elektrolitsko neravnovesje, kot je hipokalemija ali hipomagneziemija, in bolezni srca, kot so srčno popuščanje, miokardni infarkt ali bradikardija) in bolniki, ki prejemajo antiaritmična zdravila razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali antiaritmična zdravila razreda III (amiodaron, sotalol), triciklične antidepresive, makrolide in antipsihotike. Starejši bolniki so lahko tudi bolj dovzetni za učinke zdravila na interval QT[glejte Neželeni učinki ( 6.2 ), Uporaba pri določenih populacijah ( 8.5 )].

5.13 Bolezni mišično-skeletnega sistema pri pediatričnih bolnikih in artropatski učinki pri živalih

Ciprofloksacin je indiciran pri pediatričnih bolnikih (mlajših od 18 let) samo za CUTI, preprečevanje inhalacijskega antraksa (po izpostavljenosti) in kuge[glejte Indikacije in uporaba ( 1.7 , 1.8 , 1.11 )]. Opazili so večjo incidenco neželenih učinkov v primerjavi s kontrolami, vključno z reakcijami, povezanimi s sklepi in/ali okoliškimi tkivi.[glejte Neželeni učinki ( 6.1 )].

V predkliničnih študijah je peroralno dajanje ciprofloksacina povzročilo šepanje pri nezrelih psih. Histopatološki pregled nosilnih sklepov teh psov je odkril trajne lezije hrustanca. Sorodna zdravila iz razreda kinolonov povzročajo tudi erozije hrustanca sklepov, ki nosijo težo, in druge znake artropatije pri nezrelih živalih različnih vrst.[glejte Uporaba pri določenih populacijah ( 8.4 ) in predklinična toksikologija ( 13.2 )].

5.14 Fotosenzitivnost/fototoksičnost

Zmerne do hude reakcije fotosenzitivnosti/fototoksičnosti, ki se lahko kažejo kot pretirane reakcije na sončne opekline (na primer pekoč občutek, eritem, izcedek, vezikli, mehurji, edem), ki vključujejo območja, izpostavljena svetlobi (običajno obraz, V predel vratu, ekstenzorskih površin podlakti, hrbtnega dela rok), je lahko povezana z uporabo kinolonov, vključno s ciprofloksacinom, po izpostavljenosti soncu ali UV svetlobi. Zato se izogibajte pretirani izpostavljenosti tem virom svetlobe. Če se pojavi fototoksičnost, prenehajte jemati ciprofloksacin[glejte Neželeni učinki ( 6.1 )].

5.15 Razvoj bakterij, odpornih na zdravila

Predpisovanje tablet ciprofloksacina v odsotnosti dokazane ali močno domnevne bakterijske okužbe ali profilaktične indikacije verjetno ne bo koristilo bolniku in poveča tveganje za razvoj bakterij, odpornih na zdravila.

5.16 Potencialna tveganja pri sočasni uporabi zdravil, ki jih presnavljajo encimi citokroma P450 1A2

Ciprofloksacin je zaviralec jetrne encimske poti CYP1A2. Sočasna uporaba ciprofloksacina in drugih zdravil, ki se primarno presnavljajo s CYP1A2 (na primer teofilin, metilksantini, kofein, tizanidin, ropinirol, klozapin, olanzapin in zolpidem), povzroči povečane plazemske koncentracije sočasno uporabljenega zdravila in lahko povzroči klinično pomembno farmakodinamičnih neželenih učinkov sočasno uporabljenega zdravila[glejte Interakcije z zdravili ( 7 ) in klinična farmakologija ( 12.3 )].

5.17 Motnje pri pravočasni diagnozi sifilisa

Ciprofloksacin se ni izkazal za učinkovitega pri zdravljenju sifilisa. Protimikrobna sredstva, ki se uporabljajo v velikih odmerkih za kratek čas za zdravljenje gonoreje, lahko prikrijejo ali odložijo simptome inkubacijskega sifilisa. Izvedite serološki test za sifilis pri vseh bolnikih z gonorejo v času diagnoze. Izvedite nadaljnji serološki test za sifilis tri mesece po zdravljenju s ciprofloksacinom.

5.18 Kristalurija

Redko so opazili kristale ciprofloksacina v urinu ljudi, pogosteje pa v urinu laboratorijskih živali, ki je običajno alkalen.[glej Predklinična toksikologija ( 13.2 )].O kristaluriji, povezani s ciprofloksacinom, so poročali le redko pri ljudeh, ker je človeški urin običajno kisel. Pri bolnikih, ki prejemajo ciprofloksacin, se izogibajte alkalnosti urina. Bolnike dobro hidrirajte, da preprečite nastanek visoko koncentriranega urina[glejte Odmerjanje in uporaba ( 2.4 )].

5.19 Motnje glukoze v krvi

Fluorokinolone, vključno s ciprofloksacinom, povezujejo z motnjami ravni glukoze v krvi, vključno s simptomatsko hiperglikemijo in hipoglikemijo, običajno pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki se sočasno zdravijo s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili (na primer gliburidom) ali z insulinom. Pri teh bolnikih je priporočljivo skrbno spremljanje glukoze v krvi. Poročali so o hudih primerih hipoglikemije, ki je povzročila komo ali smrt. Če se pri bolniku, ki se zdravi s ciprofloksacinom, pojavi hipoglikemična reakcija, prekinite zdravljenje s ciprofloksacinom in takoj začnite ustrezno zdravljenje[glejte Neželeni učinki (6.1), Interakcije z zdravili (7)].

Neželeni učinki

Naslednji resni in sicer pomembni neželeni učinki zdravila so podrobneje obravnavani v drugih razdelkih označevanja:

• Onemogočanje in potencialno nepopravljivi resni neželeni učinki[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.1 )]
• Tendinitis in ruptura tetive[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.2 )]
• Periferna nevropatija[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.3 )]
• Učinki na centralni živčni sistem[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.4 )]Poslabšanje miastenije gravis[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.5 )]
• Drugi resni in včasih usodni neželeni učinki[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.6 )]
• Preobčutljivostne reakcije[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.7 )]
• Hepatotoksičnost[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.8 )]
• Nevarnost anevrizme in disekcije aorte[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.9 )]
• Resni neželeni učinki pri sočasnem jemanju teofilina[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.10) ]
• Driska, povezana s Clostridium difficile[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.11 )]
• Podaljšanje intervala QT[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.12 )]
• Mišično-skeletne motnje pri pediatričnih bolnikih[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.13 )]
• Fotosenzitivnost/fototoksičnost[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.14 )]
• Razvoj bakterij, odpornih na zdravila[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.15 )]

6.1 Izkušnje s kliničnimi preskušanji

Ker klinična preskušanja potekajo v zelo različnih pogojih, stopenj neželenih učinkov, opaženih v kliničnih preskušanjih zdravila, ni mogoče neposredno primerjati s stopnjami v kliničnih preskušanjih drugega zdravila in morda ne odražajo stopenj, opaženih v praksi.

Odrasli bolniki

Med kliničnimi raziskavami s peroralnim in parenteralnim ciprofloksacinom je 49.038 bolnikov prejelo tečaje zdravila.

Najpogosteje poročani neželeni učinki iz kliničnih preskušanj vseh formulacij, vseh odmerkov, vseh trajanja zdravljenja z zdravili in za vse indikacije zdravljenja s ciprofloksacinom so bili navzea (2,5 %), driska (1,6 %), nenormalni testi delovanja jeter (1,3 %). ), bruhanje (1 %) in izpuščaj (1 %).

Tabela 5: Medicinsko pomembni neželeni učinki, ki so se pojavili pri manj kot 1 % bolnikov s ciprofloksacinom

Organski sistem	Neželeni učinki
Telo kot celota	Glavobol Bolečine v trebuhu/nelagodje Bolečina
Srčno-žilni	Sinkopa Angina pektoris Miokardni infarkt Kardiopulmonalni zastoj tahikardija Hipotenzija
Osrednji živčni sistem	Nemirnost Omotičnost Nespečnost Nočne more Halucinacije Paranoja Psihoza (toksična) Manična reakcija Razdražljivost Tremor ataksija Epileptični napadi (vključno z epileptičnim statusom) slabo počutje anoreksija fobija Depersonalizacija Depresija (ki lahko doseže vrhunec v samopoškodljivem vedenju (kot so samomorilne misli/misli in poskus ali dokončan samomor) Parestezija Nenormalna hoja migrena
Gastrointestinal	Perforacija črevesja Gastrointestinalne krvavitve kako dolgo traja finasterid, da deluje Holestatska zlatenica Hepatitis Pankreatitis
Hemični/limfni	Petechia
Presnovno/prehransko	Hiperglikemija Hipoglikemija
Mišično-skeletni	Artralgija Otrdelost sklepov Mišična šibkost
Ledvična/Urogenitalna	Intersticijski nefritis Ledvična odpoved
Dihalni	dispneja Edem grla Hemoptiza Bronhospazem
Koža/preobčutljivost	Anafilaktične reakcije, vključno z življenjsko nevarnim anafilaktičnim šokom Multiformni eritem/Stevens-Johnsonov sindrom Eksfoliativni dermatitis Toksična epidermalna nekroliza Pruritus urtikarija Reakcija fotosenzitivnosti/fototoksičnosti Izpiranje Vročina angioedem Nodozni eritem Simptomi pomanjkanja vitamina D za zdravje žensk Potenje
Posebna čutila	Zamegljen vid moten vid (kromatopsija in fotopsija) Zmanjšana ostrina vida Diplopija Tinitus Izguba sluha Slab okus

V randomiziranih, dvojno slepih kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so primerjali tablete ciprofloksacina [500 mg dvakrat na dan (BID)] s cefuroksim aksetilom (250 mg–500 mg dvakrat na dan) in s klaritromicinom (500 mg dvakrat na dan) pri bolnikih z okužbami dihalnih poti, je ciprofloksacin pokazal profil neželenih učinkov na osrednji živčni sistem, primerljiv s kontrolnimi zdravili.

Pediatrični bolniki

Kratkotrajno (6 tednov) in dolgoročno (1 leto) mišično-skeletno in nevrološko varnost peroralnega/intravenskega ciprofloksacina so primerjali s cefalosporinom za zdravljenje cUTI ali pielonefritisa pri pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 17 let (povprečna starost 6 ± 4 leta). ) v mednarodnem multicentričnem preskušanju. Trajanje terapije je bilo 10 do 21 dni (povprečno trajanje zdravljenja je bilo 11 dni z razponom od 1 do 88 dni). Skupno je bilo vključenih 335 bolnikov, zdravljenih s ciprofloksacinom, in 349 bolnikov, zdravljenih s primerjalnim zdravilom.

Neodvisni odbor za pediatrično varnost (IPSC) je pregledal vse primere mišično-skeletnih neželenih učinkov, vključno z nenormalno hojo ali nenormalnim pregledom sklepov (izhodiščno ali ob zdravljenju). V 6 tednih po začetku zdravljenja so bile stopnje mišično-skeletnih neželenih učinkov 9,3 % (31/335) v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, v primerjavi s 6 % (21/349) pri bolnikih, ki so prejemali primerjalno zdravilo. Vsi mišično-skeletni neželeni učinki, ki so se pojavili v 6 tednih, so izzveneli (klinična razrešitev znakov in simptomov), običajno v 30 dneh po koncu zdravljenja. Radiološke ocene niso bile rutinsko uporabljene za potrditev razrešitve neželenih učinkov. Bolniki, zdravljeni s ciprofloksacinom, so pogosteje poročali o več kot enem neželenem učinku in večkrat v primerjavi s kontrolnimi bolniki. Stopnja mišično-skeletnih neželenih učinkov je bila dosledno višja v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, v primerjavi s kontrolno skupino v vseh starostnih podskupinah. Ob koncu enega leta je bila stopnja teh neželenih učinkov, o katerih so poročali kadar koli v tem obdobju, 13,7 % (46/335) v skupini, zdravljeni s ciprofloksacinom, v primerjavi z 9,5 % (33/349) pri bolnikih, ki so prejemali primerjalno zdravilo (tabela 6).

Tabela 6: Neželeni učinki mišično-skeletnega sistema1 po oceni IPSC

	Ciprofloksacin tablete	Primerjalka
Vsi bolniki (v 6 tednih)	31/335 (9,3 %)	21/349 (6 %)
95-odstotni interval zaupanjadve	(-0,8 %, +7,2 %)
Starostna skupina
12 mesecev<24 months	1/36 (2,8 %)	0/41
2 leti<6 years	5/124 (4 %)	3/118 (2,5 %)
6 let<12 years	18/143 (12,6 %)	12/153 (7,8 %)
12 let do 17 let	7/32 (21,9 %)	6/37 (16,2 %)
Vsi bolniki (v roku enega leta)	46/335 (13,7 %)	33/349 (9,5 %)
95-odstotni interval zaupanjaeno	(-0,6 %, +9,1 %)

eno.Vključeno: artralgija, nenormalna hoja, nenormalni pregled sklepov, zvini sklepov, bolečine v nogah, bolečine v hrbtu, artroza, bolečine v kosteh, bolečine, mialgija, bolečine v roki in zmanjšan obseg gibanja v sklepu (koleno, komolec, gleženj, kolk, zapestje in ramo)
dve.Študija je bila zasnovana tako, da dokaže, da stopnja artropatije v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, ni presegla stopnje artropatije v kontrolni skupini za več kot + 6%. Tako pri 6-tedenskem kot pri 1-letnem ocenjevanju je 95-odstotni interval zaupanja pokazal, da ni mogoče sklepati, da je imela skupina ciprofloksacin izvide, primerljive s kontrolno skupino.

Pojavnost nevroloških neželenih učinkov v 6 tednih po začetku zdravljenja je bila 3 % (9/335) v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, v primerjavi z 2 % (7/349) v primerjalni skupini in je vključevala omotico, živčnost, nespečnost in zaspanost.

V tem preskušanju je bila skupna incidenca neželenih učinkov v 6 tednih po začetku zdravljenja 41 % (138/335) v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, v primerjavi z 31 % (109/349) v primerjalni skupini. Najpogostejši neželeni učinki so bili gastrointestinalni: 15 % (50/335) bolnikov s ciprofloksacinom v primerjavi z 9 % (31/349) primerjalnih bolnikov. Resne neželene učinke so opazili pri 7,5 % (25/335) bolnikov, zdravljenih s ciprofloksacinom, v primerjavi s 5,7 % (20/349) kontrolnih bolnikov. Prekinitev zdravila zaradi neželenega učinka so opazili pri 3 % (10/335) bolnikov, zdravljenih s ciprofloksacinom, v primerjavi z 1,4 % (5/349) bolnikov s primerjalnim zdravilom. Drugi neželeni učinki, ki so se pojavili pri vsaj 1 % bolnikov s ciprofloksacinom, so bili driska 4,8 %, bruhanje 4,8 %, bolečine v trebuhu 3,3 %, dispepsija 2,7 %, slabost 2,7 %, zvišana telesna temperatura 2,1 %, astma 1,8 % in izpuščaj 1,8 %.

Kratkoročni podatki o varnosti ciprofloksacina so bili zbrani tudi v randomiziranem, dvojno slepem kliničnem preskušanju za zdravljenje akutnih pljučnih poslabšanj pri bolnikih s cistično fibrozo (starih 5–17 let). 67 bolnikov je prejemalo CIPRO IV 10 mg/kg/odmerek vsakih 8 ur en teden, nato pa tablete ciprofloksacina 20 mg/kg/odmerek vsakih 12 ur za dokončanje 10–21-dnevnega zdravljenja, 62 bolnikov pa je prejelo kombinacijo ceftazidima intravensko 50 mg/ kg/odmerek vsakih 8 ur in tobramicin intravensko 3 mg/kg/odmerek vsakih 8 ur za skupno 10–21 dni. Periodične ocene mišično-skeletnega sistema so izvajali preiskovalci, ki so bili slepi na zdravljenje. Bolnike so spremljali povprečno 23 dni po zaključku zdravljenja (razpon 0–93 dni). O neželenih učinkih mišično-skeletnega sistema so poročali pri 22 % bolnikov v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, in pri 21 % v primerjalni skupini. O zmanjšanem obsegu gibanja so poročali pri 12 % oseb v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, in pri 16 % v primerjalni skupini. O artralgiji so poročali pri 10 % bolnikov v skupini, ki je prejemala ciprofloksacin, in pri 11 % v primerjalni skupini. Drugi neželeni učinki so bili podobni po naravi in ​​pogostnosti med zdravljenimi kraki. Učinkovitost ciprofloksacina za zdravljenje akutnih pljučnih poslabšanj pri pediatričnih bolnikih s cistično fibrozo ni bila ugotovljena.

Poleg neželenih učinkov, o katerih so poročali pri pediatričnih bolnikih v kliničnih preskušanjih, je treba pričakovati, da se lahko pri pediatričnih bolnikih pojavijo tudi neželeni učinki, o katerih so poročali pri odraslih med kliničnimi preskušanji ali v obdobju trženja.

6.2 Izkušnje po trženju

Iz izkušenj s trženjem fluorokinolonov, vključno s ciprofloksacinom, so poročali o naslednjih neželenih učinkih. Ker se o teh reakcijah poročajo prostovoljno iz populacije negotove velikosti, ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostnosti ali ugotoviti vzročne povezave z izpostavljenostjo zdravilu (tabela 7).

Tabela 7: Postmarketinška poročila o neželenih učinkih zdravil

Organski sistem	Neželeni učinki
Srčno-žilni	podaljšanje intervala QT Torsade de Pointes Vaskulitis in ventrikularna aritmija
Osrednji živčni sistem	Hipertenzija miastenija Poslabšanje miastenije gravis Periferna nevropatija Polinevropatija Trzanje
Očesne motnje	Nistagmus
Gastrointestinal	Psevdomembranozni kolitis
Hemični/limfni	pancitopenija (življenjsko nevarna ali smrtna) Methemoglobinemija
Hepatobiliarni	Odpoved jeter (vključno s smrtnimi primeri)
Okužbe in okužbe	Kandidoza (oralna, gastrointestinalna, vaginalna)
Preiskave	Podaljšanje ali zmanjšanje protrombinskega časa zvišanje holesterola (serum) zvišanje kalija (serum)
Mišično-skeletni	mialgija mioklonus Tendinitis Ruptura tetive
Psihiatrične motnje	Agitacija Zmeda delirij
Koža/preobčutljivost	Akutna generalizirana eksantematozna pustuloza (AGEP) Fiksni izbruh Reakcija, podobna serumski bolezni
Posebna čutila	anosmija Hiperestezija Hipestezija Izguba okusa

6.3 Neželene laboratorijske spremembe

Spremembe laboratorijskih parametrov med jemanjem tablet ciprofloksacina so navedene spodaj:

Jetra – zvišanje ALT (SGPT), AST (SGOT), alkalne fosfataze, LDH, serumskega bilirubina.

Hematološki – eozinofilija, levkopenija, znižanje števila trombocitov, zvišane vrednosti trombocitov, pancitopenija.

Ledvice – Poročali so o zvišanju serumskega kreatinina, BUN, kristaluriji, cilindruriji in hematuriji.

Druge spremembe, ki so se pojavile, so bile: zvišanje serumske gamaglutamil transferaze, zvišanje serumske amilaze, znižanje glukoze v krvi, zvišanje sečne kisline, znižanje hemoglobina, anemija, krvavitvena diateza, zvišanje monocitov v krvi in ​​levkocitoza.

Interakcije z zdravili

Ciprofloksacin je zaviralec presnove, ki jo posreduje humani citokrom P450 1A2 (CYP1A2). Sočasna uporaba ciprofloksacina z drugimi zdravili, ki se primarno presnavljajo s CYP1A2, povzroči zvišanje plazemskih koncentracij teh zdravil in lahko povzroči klinično pomembne neželene učinke sočasno uporabljenega zdravila.

Tabela 8: Zdravila, na katera vpliva in vplivajo na ciprofloksacin

Zdravila, na katera vpliva ciprofloksacin
Droge	Priporočilo	Komentarji
tizanidin	Kontraindicirano	Sočasna uporaba tizanidina in ciprofloksacina je kontraindicirana zaradi potenciranja hipotenzivnih in sedativnih učinkov tizanidina [glejte Kontraindikacije ( 4.2 )]
Teofilin	Izogibajte se uporabi (Izpostavljenost plazmi bo verjetno povečana in podaljšana)	Sočasna uporaba ciprofloksacina in teofilina lahko povzroči povečano tveganje za razvoj centralnega živčnega sistema (CNS) ali drugih neželenih učinkov pri bolniku. Če se sočasni uporabi ni mogoče izogniti, spremljajte ravni teofilina v serumu in ustrezno prilagodite odmerek[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.10 )].
Zdravila, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT	Izogibajte se uporabi	Ciprofloksacin lahko dodatno podaljša interval QT pri bolnikih, ki prejemajo zdravila, za katera je znano, da podaljšujejo interval QT (na primer antiaritmiki razreda IA ​​ali III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotiki)[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.12 ) in uporaba pri posebnih populacijah ( 8.5 )].
Peroralna antidiabetična zdravila	Uporabljajte previdno Učinek zniževanja glukoze je okrepljen	Pri sočasni uporabi ciprofloksacina in peroralnih antidiabetikov, predvsem sulfonilsečnin (na primer gliburid, glimepirid), so poročali o včasih hudi hipoglikemiji, predvidoma z intenziviranjem delovanja peroralnega antidiabetika. Poročali so o smrtnih žrtvah. Spremljajte glukozo v krvi pri sočasni uporabi ciprofloksacina s peroralnimi antidiabetiki[glejte Neželeni učinki ( 6.1 )].
fenitoin	Uporabljajte previdno Spremenjene ravni fenitoina v serumu (povečane in znižane)	Da bi se izognili izgubi nadzora nad epileptičnimi napadi, povezani z znižano koncentracijo fenitoina, in preprečili neželene učinke, povezane s prevelikim odmerjanjem fenitoina, po prekinitvi zdravljenja s ciprofloksacinom pri bolnikih, ki prejemajo obe zdravili, spremljajte zdravljenje s fenitoinom, vključno s koncentracijo fenitoina v serumu med in kmalu po sočasni uporabi ciprofloksacina in fenitoina.
ciklosporin	Uporabljajte previdno (prehodna zvišanja serumskega kreatinina)	Spremljajte delovanje ledvic (zlasti kreatinin v serumu) pri sočasni uporabi ciprofloksacina s ciklosporinom.
Zdravila proti strjevanju krvi	Uporabljajte previdno (Povečanje antikoagulantnega učinka)	Tveganje se lahko razlikuje glede na osnovno okužbo, starost in splošni status bolnika, tako da je prispevek ciprofloksacina k povečanju INR (mednarodno normalizirano razmerje) težko oceniti. Pogosto spremljajte protrombinski čas in INR med in kmalu po sočasni uporabi ciprofloksacina s peroralnim antikoagulantom (na primer varfarinom).
Metotreksat	Uporabljajte previdno Zaviranje ledvičnega tubulnega transporta metotreksata, ki lahko vodi do povečanih plazemskih koncentracij metotreksata	Možno povečanje tveganja za toksične reakcije, povezane z metotreksatom. Zato skrbno spremljajte bolnike, ki se zdravijo z metotreksatom, kadar je indicirano sočasno zdravljenje s ciprofloksacinom.
Ropinirol	Uporabljajte previdno	Med sočasno uporabo s ciprofloksacinom in kmalu po njem se priporoča spremljanje neželenih učinkov, povezanih z ropinirolom, in ustrezna prilagoditev odmerka ropinirola.[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.16 )].
klozapin	Uporabljajte previdno	Priporoča se skrbno spremljanje neželenih učinkov, povezanih s klozapinom, in ustrezna prilagoditev odmerka klozapina med in kmalu po sočasni uporabi s ciprofloksacinom.
nesteroidna protivnetna zdravila	Uporabljajte previdno	Nesteroidna protivnetna zdravila (vendar ne acetilsalicilna kislina) v kombinaciji z zelo visokimi odmerki kinolonov so v predkliničnih študijah in v postmarketinških študijah izzvali konvulzije.
Sildenafil	Uporabljajte previdno Dvokratno povečanje izpostavljenosti	Spremljajte toksičnost sildenafila[glejte Klinična farmakologija ( 12.3 )].
Duloksetin	Izogibajte se uporabi Petkratno povečanje izpostavljenosti duloksetinu	Če je to neizogibno, spremljajte toksičnost duloksetina
Derivati ​​kofeina/ksantina	Uporabljajte previdno Zmanjšan očistek, ki ima za posledico povišane ravni in podaljšanje razpolovne dobe v serumu	Ciprofloksacin zavira tvorbo paraksantina po dajanju kofeina (ali izdelkov, ki vsebujejo pentoksifilin). Spremljajte toksičnost ksantina in po potrebi prilagodite odmerek.
Zolpidem	Izogibajte se uporabi	Sočasna uporaba s ciprofloksacinom lahko poveča koncentracijo zolpidema v krvi, sočasna uporaba ni priporočljiva
Zdravila, ki vplivajo na farmakokinetiko ciprofloksacina
Antacidi, sukralfat, multivitamini in drugi izdelki, ki vsebujejo večvalentne katione (magnezijevi/aluminijevi antacidi; polimerna fosfatna veziva (na primer sevelamer, lantanov karbonat); sukralfat; Videx®(didanozin) žvečljive/pufrirane tablete ali pediatrični prašek; druga močno puferirana zdravila; ali izdelki, ki vsebujejo kalcij, železo ali cink in mlečni izdelki)	Ciprofloksacin je treba jemati vsaj dve uri pred ali šest ur po dajanju zdravil, ki vsebujejo večvalentne katione.[glejte Odmerjanje in uporaba ( 2.4 )].	Zmanjša absorpcijo ciprofloksacina, kar ima za posledico nižje koncentracije v serumu in urinu
Probenecid	Uporabljajte previdno (moti ledvično tubularno izločanje ciprofloksacina in poveča serumsko raven ciprofloksacina)	Pojavi se lahko okrepitev toksičnosti ciprofloksacina.

UPORABA PRI POSEBNIH POPULACIJAH

8.1 Nosečnost

Povzetek tveganja

Dolgotrajne izkušnje s ciprofloksacinom pri nosečnicah v več desetletjih na podlagi razpoložljivih objavljenih informacij iz poročil o primerih, študij kontrol primerov in opazovalnih študij ciprofloksacina, danega med nosečnostjo, niso odkrile nobenega tveganja, povezanega z zdravilom, za večje okvare pri rojstvu, spontani splav ali neželene učinke pri materi ali materi. plodovi izidi(glej Podatki).Peroralna uporaba ciprofloksacina med organogenezo v odmerkih do 100 mg/kg pri brejih miših in podganah ter do 30 mg/kg pri brejih kuncih ni povzročila malformacij ploda.(glej podatke). Ti odmerki so bili do 0,3, 0,6 in 0,4-krat večji od največjega priporočenega kliničnega peroralnega odmerka pri miših, podganah in zajcih glede na telesno površino. Ocenjeno tveganje za nastanek večjih prirojenih okvar in splava za navedeno populacijo ni znano. Vse nosečnosti imajo v ozadju tveganje za prirojene okvare, izgubo ali druge neželene izide. V splošni populaciji ZDA je ocenjeno tveganje v ozadju večjih prirojenih okvar in spontanega splava pri klinično priznanih nosečnostih 2 do 4 % oziroma 15 do 20 %.

Podatki

Človeški podatki

Medtem ko razpoložljive študije ne morejo dokončno ugotoviti odsotnosti tveganja, objavljeni podatki iz prospektivnih opazovalnih študij v več desetletjih niso ugotovili povezave z uporabo ciprofloksacina med nosečnostjo in večjimi okvarami pri rojstvu, spontanim splavom ali neugodnimi izidi pri materi ali plodu. Razpoložljive študije imajo metodološke omejitve, vključno z majhno velikostjo vzorca, nekatere pa niso specifične za ciprofloksacin. Kontrolirana prospektivna opazovalna študija je spremljala 200 žensk, ki so bile izpostavljene fluorokinolonom (52,5 % izpostavljenih ciprofloksacinu in 68 % izpostavljenosti v prvem trimesečju) med nosečnostjo. In utero izpostavljenost fluorokinolonom med embriogenezo ni bila povezana s povečanim tveganjem za večje malformacije. Prijavljene stopnje večjih prirojenih malformacij so bile 2,2 % za skupino, ki je prejemala fluorokinolone, in 2,6 % za kontrolno skupino (incidenca v ozadju večjih malformacij je 1–5 %). Stopnja spontanih splavov, prezgodnjih rojstev in nizke porodne teže se med skupinami ni razlikovala, pri otrocih, ki so bili izpostavljeni ciprofloksacinu, pa ni bilo klinično pomembnih mišično-skeletnih disfunkcij do enega leta.

Druga prospektivna nadaljnja študija je poročala o 549 nosečnostih z izpostavljenostjo fluorokinolonom (93 % izpostavljenosti v prvem trimesečju). Izpostavljenosti ciprofloksacinu je bilo 70, vse v prvem trimesečju. Stopnje malformacij pri živorojenih dojenčkih, ki so bili izpostavljeni ciprofloksacinu in fluorokinolonom na splošno, so bili v mejah incidence ozadja. Specifičnih vzorcev prirojenih nepravilnosti niso našli. Študija ni pokazala nobenih jasnih neželenih učinkov zaradi in utero izpostavljenosti ciprofloksacinu.

Pri ženskah, ki so bile med nosečnostjo izpostavljene ciprofloksacinu, niso opazili razlik v stopnji prezgodnjih rojstev, spontanih splavov ali porodne teže. Vendar te majhne postmarketinške epidemiološke študije, od katerih večina izkušenj izhaja iz kratkotrajne izpostavljenosti v prvem trimesečju, ne zadoščajo za oceno tveganja za manj pogoste okvare ali za zanesljive in dokončne zaključke o varnosti ciprofloksacina pri nosečnicah in njihovih plodovih v razvoju. .

Podatki o živalih

Razvojne toksikološke študije so bile opravljene s ciprofloksacinom pri podganah, miših in kuncih. Pri podganah in miših peroralni odmerki do 100 mg/kg, dani med organogenezo (Gestacijski dnevi, GD, 6-17), niso bili povezani s škodljivimi razvojnimi izidi, vključno s embriofetalno toksičnostjo ali malformacijami. Pri podganah in miših je odmerek 100 mg/kg približno 0,6 oziroma 0,3-kratnik največjega dnevnega peroralnega odmerka pri človeku (1500 mg/dan) glede na telesno površino. V seriji toksikoloških študij razvoja kuncev je prejel peroralni ali intravenski ciprofloksacin v enem od naslednjih 5-dnevnih obdobij: GD 6 do 10, GD 10 do 14 ali GD 14 do 18, namenjenih za pokrivanje obdobja organogeneze. To je bil poskus ublažitve gastrointestinalne intolerance, opažene pri kuncih, ki prejemajo antibakterijska zdravila, kar se kaže v zmanjšani porabi hrane pri materi in izgubi teže, kar lahko privede do embriofetalne resorpcije ali spontanega splava. Peroralni odmerek ciprofloksacina 100 mg/kg (približno 1,3-kratni najvišji priporočeni klinični peroralni odmerek glede na telesno površino) je povzročil prekomerno toksičnost za mater, ki je zmedla oceno plodov. Peroralni odmerek 30 mg/kg (približno 0,4-kratnik najvišjega priporočenega kliničnega peroralnega odmerka) je bil povezan z zatiranjem povečanja telesne mase matere in ploda, vendar fetalnih malformacij niso opazili. Intravensko dajanje odmerkov do 20 mg/kg (približno 0,3-kratnega najvišjega priporočenega kliničnega peroralnega odmerka glede na telesno površino) brejim kuncem ni bilo strupeno za mater in niso opazili niti embriofetalne toksičnosti niti malformacij ploda.

V perinatalnih in postnatalnih študijah so podgane prejemale odmerke ciprofloksacina do 200 mg/kg/dan (oralno) ali do 30 mg/kg/dan (subkutano) od GD 16 do 22 dni po porodu. Odmerek 200 mg/kg je približno 1,3-kratni največji priporočeni klinični peroralni odmerek glede na telesno površino. Opazili niso niti toksičnosti za mater niti škodljivih učinkov na rast in razvoj mladičev, vključno z znaki artropatije na sklepih zadnjih nog mladičev. Pokazalo se je, da ciprofloksacin in drugi kinoloni povzročajo artropatijo pri nezrelih živalih večine testiranih vrst, če jih dajemo neposredno[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi (5.13) in predklinična toksikologija13.2].

8.2 Dojenje

Povzetek tveganja

Objavljena literatura poroča, da je ciprofloksacin prisoten v materinem mleku po intravenski in peroralni uporabi. Ni podatkov o učinkih tablet ciprofloksacina na proizvodnjo mleka ali dojenega dojenčka. Zaradi možnega tveganja resnih neželenih učinkov pri dojenih dojenčkih, vključno z artropatijo, prikazano v študijah na mladih živalih[glejte Uporaba v posebnih populacijah (8.4), (Klinična obravnava)], za večino indikacij lahko doječe ženske razmislijo o črpanju in zavrženju materinega mleka med zdravljenjem s tabletami ciprofloksacina in dodatna dva dni (pet razpolovnih časov) po zadnjem odmerku. Alternativno svetujte ženski, da dojenje ni priporočljivo med zdravljenjem s tabletami ciprofloksacina in še dodatna dva dni (pet razpolovnih časov) po zadnjem odmerku.

Vendar pa je za inhalacijski antraks (po izpostavljenosti) med incidentom, ki je povzročil izpostavljenost antraksu, lahko sprejemljiva ocena tveganja in koristi nadaljnjega dojenja, medtem ko mati (in potencialno otrok) jemata tablete ciprofloksacina.[glejte Odmerjanje in uporaba (2.2), Pediatrična uporaba (8.4) in Klinične študije (14.2)]. Razvojne in zdravstvene koristi dojenja je treba upoštevati skupaj s klinično potrebo matere po tabletah ciprofloksacina in morebitnimi škodljivimi učinki tablet ciprofloksacina na dojenega otroka ali zaradi osnovnega stanja matere.

Klinični premisleki

Ciprofloksacin lahko povzroči spremembo črevesne flore pri doječem dojenčku. Ženski svetovati, naj dojenega dojenčka spremlja ohlapno ali krvavo blato in kandidozo (soor, plenični izpuščaj).

8.4 Pediatrična uporaba

Čeprav je učinkovit v kliničnih preskušanjih, ciprofloksacin ni zdravilo prve izbire pri pediatrični populaciji zaradi povečane incidence neželenih učinkov v primerjavi s kontrolami. Kinoloni, vključno s ciprofloksacinom, povzročajo artropatijo (artralgijo, artritis) pri mladih živalih[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.13 ) in predklinična toksikologija ( 13.2 )].

Zapletena okužba sečil in pielonefritis

Tablete ciprofloksacina so indicirane za zdravljenje cUTI in pielonefritisa zaradiEscherichia colipri pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 17 let. Čeprav je učinkovit v kliničnih preskušanjih, ciprofloksacin ni zdravilo prve izbire pri pediatrični populaciji zaradi povečane incidence neželenih učinkov v primerjavi s kontrolami, vključno z dogodki, povezanimi s sklepi in/ali okoliškimi tkivi.[glejte Neželeni učinki ( 6.1 ) in klinične študije ( 14.1 )].

Inhalacijski antraks (po izpostavljenosti)

Ciprofloksacin je indiciran pri pediatričnih bolnikih od rojstva do 17. leta starosti za inhalacijski antraks (po izpostavljenosti). Ocena tveganja in koristi kaže, da je dajanje ciprofloksacina pediatričnim bolnikom primerno[glejte Odmerjanje in uporaba ( 2.2 ) in klinične študije ( 14.2 )].

Kuga

Ciprofloksacin je indiciran pri pediatričnih bolnikih od rojstva do 17 let starosti, za zdravljenje kuge, vključno s pljučno in septikemično kugo zaradiYersinia pestis(Y. pestis) in profilaksa kuge. Študij učinkovitosti ciprofloksacina pri ljudeh s pljučno kugo zaradi izvedljivosti ni bilo mogoče izvesti. Zato je odobritev te indikacije temeljila na študiji učinkovitosti, opravljeni na živalih. Ocena tveganja in koristi kaže, da je dajanje ciprofloksacina pediatričnim bolnikom primerno[glejte Indikacije in uporaba ( 1.8 ), Odmerjanje in uporaba ( 2.2 ) in klinične študije ( 14.3 )].

8.5 Geriatrična uporaba

Pri starejših bolnikih je pri zdravljenju s fluorokinolonom, kot je ciprofloksacin, večje tveganje za razvoj hudih motenj kit, vključno s rupturo kite. To tveganje se še poveča pri bolnikih, ki sočasno prejemajo kortikosteroidno zdravljenje. Tendinitis ali ruptura tetive lahko prizadene Ahilovo, roko, ramo ali druga mesta tetive in se lahko pojavi med ali po zaključku terapije; poročali so o primerih, ki so se pojavili do nekaj mesecev po zdravljenju s fluorokinoloni. Pri predpisovanju ciprofloksacina starejšim bolnikom, zlasti tistim, ki jemljejo kortikosteroide, je potrebna previdnost. Bolnike je treba obvestiti o tem možnem neželenem učinku in jim svetovati, naj prenehajo jemati ciprofloksacin in se obrnejo na svojega zdravstvenega delavca, če se pojavijo simptomi tendinitisa ali rupture tetive.. [glej Opozorilo v škatli , Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.2 ) in neželeni učinki ( 6.2 )].

Epidemiološke študije poročajo o povečani stopnji anevrizme in disekcije aorte v dveh mesecih po uporabi fluorokinolonov, zlasti pri starejših bolnikih[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.9 )].

V retrospektivni analizi 23 večodmernih kontroliranih kliničnih preskušanj ciprofloksacina, ki so vključevali več kot 3500 bolnikov, zdravljenih s ciprofloksacinom, je bilo 25 % bolnikov starejših od ali enakih 65 let, 10 % pa starejših od ali enakih 75 let. Med temi preiskovanci in mlajšimi preiskovanci niso opazili splošnih razlik v varnosti ali učinkovitosti, druge klinične izkušnje, o katerih so poročali, pa niso ugotovile razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi bolniki, vendar ni mogoče izključiti večje občutljivosti nekaterih starejših posameznikov na katero koli zdravljenje z zdravili. Znano je, da se ciprofloksacin v veliki meri izloča skozi ledvice, tveganje za neželene učinke pa je lahko večje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic. Bolnikom, starejšim od 65 let z normalnim delovanjem ledvic, odmerka ni treba spreminjati. Ker pa se pri nekaterih starejših osebah zaradi starejše starosti pojavi zmanjšano delovanje ledvic, je treba pri izbiri odmerka pri starejših bolnikih paziti, pri teh bolnikih pa je lahko koristno spremljanje delovanja ledvic.[glejte Odmerjanje in uporaba ( 23 ) in klinična farmakologija ( 12.3 )].

Na splošno so lahko starejši bolniki bolj dovzetni za učinke zdravila na interval QT. Zato je potrebna previdnost pri sočasni uporabi ciprofloksacina s sočasnimi zdravili, ki lahko povzročijo podaljšanje intervala QT (na primer antiaritmiki razreda IA ​​ali razreda III) ali pri bolnikih z dejavniki tveganja za torsade de pointes (na primer znano podaljšanje intervala QT, nekorigirana hipokalemija)[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.12 )].

8.6 Okvara ledvic

Ciprofloksacin se izloča predvsem z izločanjem skozi ledvice; vendar se zdravilo presnavlja in delno izloča tudi skozi žolčni sistem jeter in črevesja. Zdi se, da te alternativne poti izločanja zdravila kompenzirajo zmanjšano ledvično izločanje pri bolnikih z ledvično okvaro. Kljub temu je priporočljiva nekaj sprememb odmerka, zlasti pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo[glejte Odmerjanje in uporaba ( 23 ) in klinična farmakologija ( 12.3 )].

8.7 Okvara jeter

V predhodnih študijah pri bolnikih s stabilno kronično jetrno cirozo niso opazili pomembnih sprememb farmakokinetike ciprofloksacina. Farmakokinetike ciprofloksacina pri bolnikih z akutno jetrno insuficienco niso raziskali.

Preveliko odmerjanje

V primeru akutnega prevelikega odmerjanja so v nekaterih primerih poročali o reverzibilni ledvični toksičnosti. Izpraznite želodec tako, da povzročite bruhanje ali izpiranje želodca. Pazljivo opazujte bolnika in mu dajte podporno zdravljenje, vključno s spremljanjem delovanja ledvic, pH urina in zakisanjem, če je potrebno, da se prepreči kristalurija in dajanje antacidov, ki vsebujejo magnezij, aluminij ali kalcij, ki lahko zmanjšajo absorpcijo ciprofloksacina. Vzdrževati je treba ustrezno hidracijo. Po hemodializi ali peritonealni dializi se iz telesa odstrani le majhna količina ciprofloksacina (manj kot 10 %).

11 OPIS

Tablete ciprofloksacina, USP so sintetična protimikrobna sredstva za peroralno uporabo. Ciprofloksacin hidroklorid, USP, fluorokinolon, je monohidrokloridna monohidratna sol 1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7-(1-piperazinil)-3-kinolinkarboksilne kisline. Je rahlo rumenkasta do svetlo rumena kristalinična snov z molekulsko maso 385,8. Njegova empirična formula je C17H18FN3THE3•HCl•HdveO in njegova kemična struktura je naslednja:

Ciprofloksacin je 1-ciklopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7-(1-piperazinil)-3-kinolinkarboksilna kislina. Njegova empirična formula je C17H18FN3THE3in njegova molekulska masa je 331,4. Je rahlo rumenkasta do svetlo rumena kristalinična snov, njena kemična struktura pa je naslednja:

Ciprofloksacin filmsko obložene tablete so na voljo v jakostih 250 mg in 500 mg (ekvivalent ciprofloksacinu). Tablete ciprofloksacina, USP, so bele. Neaktivne sestavine so koloidni silicijev dioksid, koruzni škrob, delno preželatiniziran koruzni škrob, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat (škrob iz ne-GSO krompirja), hipromeloza, titanov dioksid in PEG.

Ciprofloksacin tablete - klinična farmakologija

12.1 Mehanizem delovanja

Ciprofloksacin je član skupine fluorokinolonov protibakterijskih zdravil[glej mikrobiologijo ( 12.4 )].

12.3 Farmakokinetika

Absorpcija

Absolutna biološka uporabnost ciprofloksacina v obliki peroralne tablete je približno 70 % brez bistvene izgube pri presnovi pri prvem prehodu. Največje koncentracije ciprofloksacina v serumu (Cmax) in površina pod krivuljo (AUC) so prikazane v tabeli za razpon odmerkov od 250 mg do 1000 mg (tabela 9).

Tabela 9: Cmax in AUC ciprofloksacina po dajanju enkratnih odmerkov tablet ciprofloksacina zdravim osebam

Odmerek (mg)	Cmax (mcg / ml)	AUC (mcg•hr/mL)
250	1.2	4.8
500	2.4	11.6
750	4.3	20.2
1000	5.4	30.8

Največje koncentracije v serumu so dosežene 1 do 2 uri po peroralnem odmerjanju. Povprečne koncentracije 12 ur po odmerjanju z 250, 500 ali 750 mg so 0,1, 0,2 oziroma 0,4 mcg/ml. Razpolovna doba izločanja iz seruma pri osebah z normalnim delovanjem ledvic je približno 4 ure. Koncentracije v serumu se sorazmerno povečajo z odmerki do 1000 mg.

Pokazalo se je, da 500 mg peroralnega odmerka vsakih 12 ur povzroči AUC, ki je enaka tisti, ki nastane pri intravenski infuziji 400 mg ciprofloksacina, ki se daje v 60 minutah vsakih 12 ur. Pokazalo se je, da 750 mg peroralnega odmerka, danega vsakih 12 ur, povzroči AUC v stanju dinamičnega ravnovesja, ki je enaka tisti, ki nastane pri intravenski infuziji 400 mg, dani v 60 minutah vsakih 8 ur. Peroralni odmerek 750 mg povzroči podoben Cmax kot pri intravenskem odmerku 400 mg. 250 mg peroralnega odmerka vsakih 12 ur povzroči AUC, ki je enaka tisti, ki nastane pri infuziji 200 mg ciprofloksacina vsakih 12 ur (preglednica 10).

Tabela 10: Farmakokinetični parametri v stanju dinamičnega ravnovesja po večkratnih peroralnih in intravenskih odmerkih (odrasli)

Parametri	500 mg	400 mg	750 mg	400 mg
	vsakih 12 ur, peroralno	vsakih 12 ur, intravensko	vsakih 12 ur, peroralno	vsakih 8 ur, intravensko
AUC0-24h, ss(Μg•h/mL)	27.4eno	25.4eno	31.6eno	32.9dve
C max,ss (Μg/mL)	2,97	4.56	3.59	4.07 kakšna je povprečna velikost penisa pri 15 -letniku

eno.AUC0–12 urx 2
dve.AUC0–8 urx 3

Hrana

Kadar se tablete ciprofloksacina dajejo sočasno s hrano, pride do zamude pri absorpciji zdravila, kar povzroči največje koncentracije, ki se pojavijo bližje 2 uri po odmerjanju in ne 1 uri. Vendar pa celotna absorpcija tablet ciprofloksacina ni bistveno prizadeta. Izogibajte se sočasni uporabi ciprofloksacina z mlečnimi izdelki (kot sta mleko ali jogurt) ali samo s sokovi, obogatenimi s kalcijem, ker je možna zmanjšana absorpcija; vendar se lahko ciprofloksacin zaužije z obrokom, ki vsebuje te izdelke.

Distribucija

Vezava ciprofloksacina na serumske beljakovine je 20 % do 40 %, kar verjetno ne bo dovolj visoko, da bi povzročilo pomembne interakcije vezave na beljakovine z drugimi zdravili.

Po peroralni uporabi se ciprofloksacin močno porazdeli po telesu. Koncentracije v tkivih pogosto presegajo serumske koncentracije pri moških in ženskah, zlasti v genitalnih tkivih, vključno s prostato. Ciprofloksacin je v aktivni obliki prisoten v slini, nosnem in bronhialnem izločku, sluznici sinusov, sputumu, tekočini iz kožnih mehurčkov, limfi, peritonealni tekočini, žolču in izločkih prostate. Ciprofloksacin so odkrili tudi v pljučih, koži, maščobi, mišicah, hrustancu in kosteh. Zdravilo difundira v cerebrospinalno tekočino (CSF); vendar so koncentracije CSF na splošno manjše od 10 % najvišjih serumskih koncentracij. Nizke ravni zdravila so bile odkrite v vodnici in steklovini očesa.

Presnova

V človeškem urinu so bili ugotovljeni štirje presnovki, ki skupaj predstavljajo približno 15 % peroralnega odmerka. Presnovki imajo protimikrobno delovanje, vendar so manj aktivni kot nespremenjeni ciprofloksacin. Ciprofloksacin je zaviralec presnove, ki jo posreduje humani citokrom P450 1A2 (CYP1A2). Sočasna uporaba ciprofloksacina z drugimi zdravili, ki se primarno presnavljajo s CYP1A2, povzroči zvišanje plazemskih koncentracij teh zdravil in lahko povzroči klinično pomembne neželene učinke sočasno uporabljenega zdravila.[glejte Kontraindikacije ( 4.2 ), Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.10 , 5.16 ) in interakcije z zdravili ( 7 )].

Izločanje

Razpolovna doba izločanja iz seruma pri osebah z normalnim delovanjem ledvic je približno 4 ure. Približno 40 do 50 % peroralno danega odmerka se izloči z urinom kot nespremenjeno zdravilo. Po peroralnem odmerku 250 mg koncentracije ciprofloksacina v urinu običajno presežejo 200 mcg/ml v prvih dveh urah in so približno 30 mcg/ml 8 do 12 ur po odmerjanju. Izločanje ciprofloksacina z urinom je skoraj popolno v 24 urah po odmerjanju. Ledvični očistek ciprofloksacina, ki je približno 300 ml/min, presega normalno hitrost glomerulne filtracije 120 ml/min. Tako se zdi, da ima aktivna tubularna sekrecija pomembno vlogo pri njenem izločanju. Sočasna uporaba probenecida s ciprofloksacinom povzroči približno 50 % zmanjšanje ledvičnega očistka ciprofloksacina in 50 % povečanje njegove koncentracije v sistemskem obtoku.

Čeprav so koncentracije ciprofloksacina v žolču po peroralnem odmerjanju nekajkrat višje od serumskih koncentracij, se le majhna količina danega odmerka izloči iz žolča kot nespremenjeno zdravilo. Dodatnih 1 % do 2 % odmerka se izloči iz žolča v obliki metabolitov. Približno 20 % do 35 % peroralnega odmerka se izloči iz blata v 5 dneh po odmerjanju. To lahko nastane bodisi zaradi očistka žolča bodisi zaradi transintestinalne eliminacije.

Posebne populacije

Starejši

Farmakokinetične študije peroralnih (enkratni odmerek) in intravenskih (enkratni in večkratni odmerki) oblik ciprofloksacina kažejo, da so plazemske koncentracije ciprofloksacina višje pri starejših osebah (starejših od 65 let) v primerjavi z mladimi odraslimi. Čeprav je Cmaksse poveča za 16 % do 40 %, povečanje povprečne AUC je približno 30 % in ga je mogoče vsaj delno pripisati zmanjšanemu ledvičnemu očistku pri starejših. Razpolovni čas izločanja se pri starejših le malo (~20 %) podaljša. Te razlike se ne štejejo za klinično pomembne[glejte Uporaba pri določenih populacijah ( 8.5 )].

Okvara ledvic

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic se razpolovni čas ciprofloksacina nekoliko podaljša. Morda bodo potrebne prilagoditve odmerka[glejte Uporaba pri določenih populacijah ( 8.6 ) ter odmerjanje in uporaba ( 23 )].

Okvara jeter

V predhodnih študijah pri bolnikih s stabilno kronično jetrno cirozo niso opazili pomembnih sprememb farmakokinetike ciprofloksacina. Kinetika ciprofloksacina pri bolnikih z akutno jetrno insuficienco ni bila v celoti raziskana.

Interakcije med zdravili

Antacidi

Sočasna uporaba antacidov, ki vsebujejo magnezijev hidroksid ali aluminijev hidroksid, lahko zmanjša biološko uporabnost ciprofloksacina za kar 90 %[glejte Odmerjanje in uporaba ( 2.4 ) in interakcije z zdravili ( 7 )].

Antagonisti histaminskih H2 receptorjev

Histamin HdveZdi se, da antagonisti receptorjev nimajo pomembnega vpliva na biološko uporabnost ciprofloksacina.

Metronidazol

Pri sočasni uporabi teh dveh zdravil se serumske koncentracije ciprofloksacina in metronidazola niso spremenile.

tizanidin

V farmakokinetični študiji se je sistemska izpostavljenost tizanidinu (enkratni odmerek 4 mg) znatno povečala (Cmax 7-krat, AUC 10-krat), če so zdravilo dajali sočasno s ciprofloksacinom (500 mg dvakrat na dan 3 dni). Sočasna uporaba tizanidina in ciprofloksacina je kontraindicirana zaradi okrepitve hipotenzivnih in sedativnih učinkov tizanidina[glejte Kontraindikacije ( 4.2 )].

Ropinirol

V študiji, opravljeni pri 12 bolnikih s Parkinsonovo boleznijo, ki so prejemali 6 mg ropinirola enkrat na dan s 500 mg ciprofloksacina dvakrat na dan, sta se povprečna Cmax in povprečna AUC ropinirola povečali za 60 % oziroma 84 %. Med sočasno uporabo s ciprofloksacinom in kmalu po njem se priporoča spremljanje neželenih učinkov, povezanih z ropinirolom, in ustrezna prilagoditev odmerka ropinirola.[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.10 )].

klozapin

Po sočasnem jemanju 250 mg ciprofloksacina in 304 mg klozapina 7 dni so se serumske koncentracije klozapina in N-desmetilklozapina povečale za 29 % oziroma 31 %. Priporoča se skrbno spremljanje neželenih učinkov, povezanih s klozapinom, in ustrezna prilagoditev odmerka klozapina med in kmalu po sočasni uporabi s ciprofloksacinom.

Sildenafil

Po sočasni uporabi enkratnega peroralnega odmerka 50 mg sildenafila in 500 mg ciprofloksacina pri zdravih osebah sta se povprečna Cmax in povprečna AUC sildenafila povečali za približno dvakrat. Sildenafil pri sočasni uporabi s ciprofloksacinom uporabljajte previdno zaradi pričakovanega dvakratnega povečanja izpostavljenosti sildenafilu ob sočasni uporabi ciprofloksacina.

Duloksetin

V kliničnih študijah je bilo dokazano, da lahko sočasna uporaba duloksetina z močnimi zaviralci izoencima CYP450 1A2, kot je fluvoksamin, povzroči 5-kratno povečanje povprečne AUC in 2,5-kratno povečanje povprečne Cmax duloksetina.

lidokain

V študiji, opravljeni pri 9 zdravih prostovoljcih, je sočasna uporaba 1,5 mg/kg IV lidokaina s 500 mg ciprofloksacina dvakrat na dan povzročila povečanje Cmax in AUC lidokaina za 12 % oziroma 26 %. Čeprav je bilo zdravljenje z lidokainom pri tej povečani izpostavljenosti dobro prenašano, se pri sočasni uporabi lahko pojavi možna interakcija s ciprofloksacinom in povečanje neželenih učinkov, povezanih z lidokainom.

Metoklopramid

Metoklopramid bistveno pospešuje absorpcijo peroralnega ciprofloksacina, kar ima za posledico krajši čas za doseganje najvišje plazemske koncentracije. Na biološko uporabnost ciprofloksacina niso opazili pomembnega vpliva.

Omeprazol

Ko so 18 zdravim prostovoljcem dajali ciprofloksacin kot enkratni 1000 mg odmerek sočasno z omeprazolom (40 mg enkrat na dan tri dni), sta se povprečna AUC in Cmax ciprofloksacina zmanjšala za 20 % oziroma 23 %. Klinični pomen te interakcije ni bil ugotovljen.

12.4 Mikrobiologija

Mehanizem delovanja

Baktericidno delovanje ciprofloksacina je posledica inhibicije encimov topoizomeraze II (DNA giraze) in topoizomeraze IV (obe topoizomeraze tipa II), ki sta potrebni za razmnoževanje, transkripcijo, popravilo in rekombinacijo bakterijske DNK.

Mehanizem upora

Mehanizem delovanja fluorokinolonov, vključno s ciprofloksacinom, je drugačen od delovanja penicilinov, cefalosporinov, aminoglikozidov, makrolidov in tetraciklinov; zato so lahko mikroorganizmi, odporni na te razrede zdravil, občutljivi na ciprofloksacin. Odpornost na fluorokinolone se pojavi predvsem zaradi mutacij v DNA girazah, zmanjšane prepustnosti zunanje membrane ali iztoka zdravila.In vitroodpornost na ciprofloksacin se razvija počasi z večstopenjskimi mutacijami. Odpornost na ciprofloksacin zaradi spontanih mutacij se pojavlja s splošno pogostostjo med<10 -9na 1x10-6.

Navzkrižna odpornost

Ni znane navzkrižne odpornosti med ciprofloksacinom in drugimi razredi protimikrobnih zdravil.
Izkazalo se je, da je ciprofloksacin aktiven proti večini izolatov naslednjih bakterij, tako in vitro kot pri kliničnih okužbah[glejte Indikacije in uporaba ( eno )].

Gram pozitivne bakterije

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

zlati stafilokok(samo izolati, občutljivi na meticilin)

Staphylococcus epidermidis(samo izolati, občutljivi na meticilin)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Gram negativne bakterije

Campylobacter jejuni

Citrobacter koseri

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Proteus

Providence rettgeri

Providence Stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Salmonella typhi

Serratia marcescens

Shigella boydii

Shigella dysenteriae

Shigella flexneri

Shigella sonnei

Yersinia pestis

Naslednjiin vitropodatki so na voljo,vendar njihov klinični pomen ni znan. Najmanj 90 odstotkov naslednjih bakterij kaže in vitro minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC), ki je manjša ali enaka mejni vrednosti občutljivosti za ciprofloksacin (≦1 mcg/mL). Vendar pa učinkovitost ciprofloksacina pri zdravljenju kliničnih okužb zaradi teh bakterij ni bila dokazana v ustreznih in dobro nadzorovanih kliničnih preskušanjih.

Gram pozitivne bakterije

Staphylococcus haemolyticus(samo izolati, občutljivi na meticilin)

Staphylococcus epidermidis(samo izolati, občutljivi na meticilin)

Gram negativne bakterije

Acinetobacter lwoffi

Aeromonas hydrophila

pozna edwardsiella

Enterobacter aerogenes

Klebsiella oxytoca

Legionella pneumophila

Pasteurella multocida

Salmonela enteritidis

Vibrio cholerae

Vibrio parahaemolyticus

Vibrio vulnificus

Yersinia enterocolitica

Testiranje občutljivosti

Za posebne informacije o razlagalnih merilih testa občutljivosti in povezanih testnih metodah ter standardih za nadzor kakovosti, ki jih priznava FDA za to zdravilo, glejte: https://www.fda.gov/STIC.

Predklinična toksikologija

13.1 Karcinogeneza, mutageneza, poslabšanje plodnosti

Osemin vitros ciprofloksacinom so bili opravljeni testi mutagenosti, rezultati testov pa so navedeni spodaj:

• Salmonelo/mikrosomski test (negativen)

•E. coliAnaliza popravila DNK (negativno)

• Test napredne mutacije celic limfoma miši (pozitiven)

• kitajski hrček V79Test HGPRT celic (negativen)

• Test transformacije celic zarodka sirskega hrčka (negativno)

•Saccharomyces cerevisiaeTest točkovne mutacije (negativno)

•Saccharomyces cerevisiaeTest mitotičnega križanja in pretvorbe genov (negativno)

• Test za popravilo DNK hepatocitov podgan (pozitiven)

• Tako sta bila 2 od 8 testov pozitivna, a rezultati naslednjih 3v životestni sistemi so dali negativne rezultate:

• Test za popravilo DNK hepatocitov podgan

• mikronukleusni test (miši)

• Prevladujoči smrtonosni test (miši)

Dolgoročne študije kancerogenosti pri podganah in miših niso pokazale kancerogenih ali tumorogenih učinkov zaradi ciprofloksacina pri dnevnih peroralnih odmerkih do 250 mg/kg oziroma 750 mg/kg pri podganah oziroma miših (približno 1,7- in 2,5-kratnik najvišji priporočeni terapevtski odmerek glede na telesno površino).

Rezultati fotokokarcinogenosti testiranja kažejo, da ciprofloksacin v primerjavi s kontrolo z vehiklom ne skrajša časa do pojava kožnih tumorjev, ki jih povzročajo UV žarki. Brezdlake (Skh-1) miši so bile izpostavljene UVA svetlobi 3,5 ure petkrat na dva tedna do 78 tednov, medtem ko so jim sočasno dajali ciprofloksacin. Čas do razvoja prvih kožnih tumorjev je bil 50 tednov pri miših, zdravljenih sočasno z UVA in ciprofloksacinom (odmerek pri miših je približno enak največjemu priporočenemu odmerku za človeka glede na telesno površino), v nasprotju s 34 tednom, ko so živali zdravili tako z UVA kot z vozilo. Časi do razvoja kožnih tumorjev so se gibali od 16 tednov do 32 tednov pri miših, zdravljenih sočasno z UVA in drugimi kinoloni.5

V tem modelu miši, zdravljene samo s ciprofloksacinom, niso razvile kožnih ali sistemskih tumorjev. Ni podatkov o podobnih modelih, ki uporabljajo pigmentirane miši in/ali miši s polno dlako. Klinični pomen teh ugotovitev za ljudi ni znan.

Študije plodnosti, opravljene pri samcih in samicah podgan pri peroralnih odmerkih ciprofloksacina do 100 mg/kg (približno 0,6-kratni najvišji priporočeni terapevtski odmerek glede na telesno površino), niso pokazale znakov okvare. Podgane samci so prejemali peroralni ciprofloksacin 10 tednov pred parjenjem, samice pa 3 tedne pred parjenjem do 7. dne gestacije.

13.2 Toksikologija in/ali farmakologija živali

Pokazalo se je, da ciprofloksacin in drugi kinoloni povzročajo artropatijo pri nezrelih živalih večine testiranih vrst[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.13 )]. Pri mladih psih in podganah so opazili poškodbe sklepov, ki nosijo težo. Pri mladih beaglih je 100 mg/kg ciprofloksacina, ki ga dajemo vsak dan 4 tedne, povzročilo degenerativne spremembe v sklepu kolenskega sklepa. Pri 30 mg/kg je bil učinek na sklep minimalen. V nadaljnji študiji pri mladih psih beagle so peroralni odmerki ciprofloksacina 30 mg/kg in 90 mg/kg ciprofloksacina (približno 1,3- in 3,5-krat večji od pediatričnega odmerka na podlagi primerjalnih AUC v plazmi), dani dnevno 2 tedna, povzročili spremembe v sklepih, ki še vedno opazovane s histopatologijo po 5 mesecih brez zdravljenja. Pri 10 mg/kg (približno 0,6-kratnik pediatričnega odmerka na podlagi primerjalnih AUC v plazmi) niso opazili učinkov na sklepe. Ta odmerek tudi ni bil povezan z artrotoksičnostjo po dodatnem 5-mesečnem obdobju brez zdravljenja. V drugi študiji je odstranitev obremenitve sklepa zmanjšala lezije, vendar jih ni popolnoma preprečila.

Pri laboratorijskih živalih, ki so prejemale ciprofloksacin, se pojavi kristalurija, včasih povezana s sekundarno nefropatijo. To je povezano predvsem z zmanjšano topnostjo ciprofloksacina v alkalnih pogojih, ki prevladujejo v urinu testnih živali; pri človeku je kristalurija redka, saj je človeški urin običajno kisel. Pri opicah rezus so opazili kristalurijo brez nefropatije po enkratnih peroralnih odmerkih, tako nizkih kot 5 mg/kg (približno 0,07-kratni največji priporočeni terapevtski odmerek glede na telesno površino). Po 6 mesecih intravenskega odmerjanja 10 mg/kg/dan niso opazili nefropatoloških sprememb; vendar so opazili nefropatijo po odmerjanju 20 mg/kg/dan v enakem trajanju (približno 0,2-kratni najvišji priporočeni terapevtski odmerek glede na telesno površino).

Pri psih povzroči ciprofloksacin v odmerkih 3 mg/kg in 10 mg/kg s hitrim intravenskim injiciranjem (15 sekund) izrazite hipotenzivne učinke. Šteje se, da so ti učinki povezani s sproščanjem histamina, saj jih delno antagonizira pirilamin, antihistaminik. Pri opicah rezus hitro intravensko injiciranje povzroči tudi hipotenzijo, vendar je učinek pri tej vrsti nedosleden in manj izrazit.

Pri miših so poročali, da sočasno dajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot sta fenilbutazon in indometacin, s kinoloni poveča stimulativni učinek kinolonov na osrednje živčevje.

Pri živalih, zdravljenih s ciprofloksacinom, niso opazili očesne toksičnosti, ki so jo opazili pri nekaterih sorodnih zdravilih.

Klinične študije

14.1 Zapletene okužbe sečil in pielonefritis – Učinkovitost pri pediatričnih bolnikih

Ciprofloksacin, ki so ga dajali intravensko in/ali peroralno, so primerjali s cefalosporinom za zdravljenje cUTI in pielonefritisa pri pediatričnih bolnikih, starih od 1 do 17 let (povprečna starost 6 ± 4 leta). Sojenje je potekalo v ZDA, Kanadi, Argentini, Peruju, Kostariki, Mehiki, Južni Afriki in Nemčiji. Trajanje terapije je bilo 10 do 21 dni (povprečno trajanje zdravljenja je bilo 11 dni z razponom od 1 do 88 dni). Primarni cilj študije je bil oceniti mišično-skeletno in nevrološko varnost.

Bolnike so ocenili glede kliničnega uspeha in bakteriološke eradikacije osnovnega organizma(-ov) brez nove okužbe ali superinfekcije 5 do 9 dni po terapiji (test ozdravitve ali TOC). Populacija po protokolu je imela povzročitelje(-e) s štetjem(-i) kolonij, določenim v protokolu, na začetku, brez kršitve protokola in brez prezgodnje prekinitve ali izgube zaradi spremljanja (med drugimi merili).

Klinični uspeh in stopnje bakteriološke eradikacije v populaciji po protokolu so bile podobne med ciprofloksacinom in primerjalno skupino, kot je prikazano spodaj.

Tabela 11: Klinični uspeh in bakteriološka eradikacija pri testu ozdravitve (5 do 9 dni po terapiji)

* Bolniki z izkoreninjenimi izhodiščnimi patogeni in brez novih okužb ali superinfekcij/skupno število bolnikov. Bilo je 5,5 % (6/211) bolnikov s ciprofloksacinom in 9,5 % (22/231) primerjalnih bolnikov s superinfekcijami ali novimi okužbami.
	Ciprofloksacin	Primerjalka
Naključno izbrani bolniki	337	352
Pacienti po protokolu	211	231
Klinični odziv 5 do 9 dni po zdravljenju	95,7 % (202/211)	92,6 % (214/231)
	95 % IZ [-1,3 %, 7,3 %]
Bakteriološko izkoreninjenje s strani pacienta v 5 do 9 dneh Po zdravljenju *	84,4 % (178/211)	78,3 % (181/231)
	95 % IZ [-1,3 %, 13,1 %]
Bakteriološka eradikacija osnovnega patogena 5 do 9 dni po zdravljenju
Escherichia coli	156/178 (88 %)	161/179 (90 %)

14.2 Inhalacijski antraks pri odraslih in pediatriji

Povprečne serumske koncentracije ciprofloksacina, povezane s statistično značilnim izboljšanjem preživetja pri modelu inhalacijskega antraksa pri opicah rezus, so dosežene ali presežene pri odraslih in pediatričnih bolnikih, ki prejemajo peroralne in intravenske režime. Farmakokinetiko ciprofloksacina so ovrednotili pri različnih človeških populacijah. Povprečna najvišja koncentracija v serumu, dosežena v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih ljudeh, ki prejemajo 500 mg peroralno vsakih 12 ur, je 2,97 mcg/mL in 4,56 mcg/mL po 400 mg intravensko vsakih 12 ur. Povprečna najnižja koncentracija v serumu v stanju dinamičnega ravnovesja za oba režima je 0,2 mcg/mL. V študiji 10 pediatričnih bolnikov, starih od 6 do 16 let, je povprečna dosežena najvišja koncentracija v plazmi 8,3 mcg/mL, najnižja koncentracija pa se giblje od 0,09 mcg/mL do 0,26 mcg/mL po dveh 30-minutnih intravenskih infuzijah 10 mcg/ml. mg/kg v razmaku 12 ur. Po drugi intravenski infuziji bolniki, ki so prešli na 15 mg/kg peroralno vsakih 12 ur, dosežejo povprečno najvišjo koncentracijo 3,6 mcg/ml po začetnem peroralnem odmerku. Dolgoročni podatki o varnosti, vključno z učinki na hrustanec, po dajanju ciprofloksacina pri pediatričnih bolnikih so omejeni. Koncentracije ciprofloksacina v serumu, dosežene pri ljudeh, služijo kot nadomestna končna točka, za katero je razumno verjetno, da bo napovedala klinično korist in je osnova za to indikacijo.eno

S placebom kontrolirana študija na živalih pri opicah rezus, izpostavljenih povprečnemu inhalacijskemu odmerku 11 LDpetdeset(~ 5,5 x 105spore (razpon 5–30 LDpetdeset) od B.antracisje bilo izvedeno. Najmanjša zaviralna koncentracija (MIC) ciprofloksacina za sev antraksa, uporabljenega v tej študiji, je bila 0,08 mcg/mL. Pri proučevanih živalih so bile povprečne serumske koncentracije ciprofloksacina dosežene pri pričakovani Tmaks(1 uro po odmerku) po peroralnem odmerjanju do stanja dinamičnega ravnovesja se je gibal od 0,98 mcg/mL do 1,69 mcg/mL. Povprečne najnižje koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja 12 ur po odmerku so bile od 0,12 mcg/mL do 0,19 mcg/mL.6Smrtnost zaradi antraksa pri živalih, ki so prejemale 30-dnevni režim peroralnega ciprofloksacina od začetka 24 ur po izpostavitvi, je bila bistveno nižja (1/9) v primerjavi s skupino s placebom (9/10) [p= 0,001]. Ena žival, zdravljena s ciprofloksacinom, ki je umrla zaradi antraksa, je to storila po 30-dnevnem obdobju dajanja zdravila.7

Več kot 9300 osebam je bilo priporočeno, da opravijo najmanj 60-dnevno antibakterijsko profilakso pred morebitno inhalacijsko izpostavljenostjoB. antracisv letu 2001. Ciprofloksacin je bil priporočen večini teh posameznikov za celoten ali del profilakse. Nekaterim osebam so dali tudi cepivo proti antraksu ali pa so jih prešli na alternativna protibakterijska zdravila. Nihče, ki je prejemal ciprofloksacin ali druge terapije kot profilaktično zdravljenje, pozneje ni razvil inhalacijskega antraksa. Število oseb, ki so prejele ciprofloksacin v celoti ali del profilakse po izpostavitvi, ni znano.

14.3 Kuga

S placebom kontrolirana študija na živalih pri afriških zelenih opicah, izpostavljenih povprečnemu vdihanemu odmerku 110 LDpetdeset(razpon od 92 do 127 LDpetdeset) odYersinia pestis(sev CO92). Minimalna inhibitorna koncentracija (MIC) ciprofloksacina zaY. pestissev, uporabljen v tej študiji, je bil 0,015 mcg/mL. Povprečne najvišje serumske koncentracije ciprofloksacina, dosežene na koncu ene same 60-minutne infuzije, so bile 3,49 ± mcg/mL 0,55 mcg/mL, 3,91 mcg/mL ± 0,58 mcg/mL in 4,03 mcg/ml/m2 na dan 4,03 mcg/ml/m2. 6. in 10. dan zdravljenja pri afriških zelenih opicah, vse najnižje koncentracije (2. dan, 6. dan in 10. dan) so bile<0.5 mcg /mL. Animals were randomized to receive either a 10-day regimen of intravenous ciprofloxacin 15 mg/kg, or placebo beginning when animals were found to be febrile (a body temperature greater than 1.5°C over baseline for two hours), or at 76 hours post-challenge, whichever occurred sooner. Mortality in the ciprofloxacin group was significantly lower (1/10) compared to the placebo group (2/2) [difference: -90.0%, 95% exact confidence interval: -99.8% to -5.8%]. The one ciprofloxacin-treated animal that died did not receive the proposed dose of ciprofloxacin due to a failure of the administration catheter. Circulating ciprofloxacin concentration was below 0.5 mcg/mL at all time points tested in this animal. It became culture negative on Day 2 of treatment, but had a resurgence of low grade bacteremia on Day 6 after treatment initiation. Terminal blood culture in this animal was negative. 8

REFERENCE

1. 21 CFR 314.510 (Poddel H – Pospešena odobritev novih zdravil za življenjsko nevarne bolezni).
2. Friedman J, Polifka J. Teratogeni učinki zdravil: vir za klinike (TERIS). Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press, 2000: 149-195.
3. Loebstein R, Addis A, Ho E, et al. Izid nosečnosti po gestacijski izpostavljenosti fluorokinolonom: multicentrična prospektivna kontrolirana študija. Protimikrobna sredstva Chemother. 1998; 42 (6): 1336-1339.
4. Schaefer C, Amoura-Elefant E, Vial T, et al. Izid nosečnosti po prenatalni izpostavljenosti kinolonu. Ocena registra primerov Evropske mreže teratoloških informacijskih storitev (ENTIS). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996; 69:83-89.
5. Poročilo, predstavljeno na seji svetovalnega odbora FDA za zdravila proti infekcijam in dermatološkim zdravilom, 31. marca 1993, Silver Spring, MD. Poročilo je na voljo pri FDA, CDER, svetovalcih in svetovalnem osebju, HFD-21, 1901 Chapman Avenue, soba 200, Rockville, MD 20852, ZDA.
6. Kelly DJ, et al. Koncentracije penicilina, doksiciklina in ciprofloksacina v serumu med dolgotrajnim zdravljenjem pri opicah rezus. J Infect Dis 1992; 166:1184-7.
7. Friedlander AM, et al. Postekspozicijska profilaksa proti eksperimentalnemu inhalacijskemu antraksu. J Infect Dis 1993; 167:1239-42.
8. Sestanek svetovalnega odbora za protiinfektivna zdravila, 3. april 2012 – Učinkovitost ciprofloksacina pri zdravljenju pljučne kuge.

Kako dobavljeno/skladiščenje in rokovanje

Tablete ciprofloksacina, USP 250 mg so na voljo kot okrogle, bele filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako Y101 na eni strani.

Tablete ciprofloksacina, USP 500 mg so na voljo kot ovalne, bele filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako Y102 na eni strani.

Tablete ciprofloksacina, USP 250 mg in 500 mg so na voljo v steklenicah po 100 in 500.

	Moč	Koda NDC	Identifikacija tablice
Steklenice po 100	250 mg	NDC 58657-675-01	Y101
	500 mg	NDC 58657-676-01	Y102
Steklenice po 500
	500 mg	NDC 58657-676-50	Y102

Shranjujte pri 20° do 25°C (68° do 77°F) (glejte USP nadzorovano sobno temperaturo). Shranjujte v dobro zaprti posodi.

Informacije o svetovanju bolnikom

Pacientu svetovati, naj prebere odobreno označbo pacienta (Vodnik za zdravila)

Resni neželeni učinki

Bolnikom svetujte, naj prenehajo jemati tablete ciprofloksacina, če se pojavijo neželeni učinki, in naj pokličejo svojega zdravstvenega delavca za nasvet o zaključku celotnega zdravljenja z drugim antibakterijskim zdravilom.

Bolnike obvestite o naslednjih resnih neželenih učinkih, ki so bili povezani z uporabo ciprofloksacina ali drugih fluorokinolonov:

•Onemogočajoči in potencialno nepopravljivi resni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo skupaj:Obvestite bolnike, da so bili z uporabo tablet ciprofloksacina povezani invalidni in potencialno nepopravljivi resni neželeni učinki, vključno s tendinitisom in rupturo tetive, perifernimi nevropatijami in učinki na centralni živčni sistem, ki se lahko pojavijo skupaj pri istem bolniku. Obvestite bolnike, naj takoj prenehajo jemati tablete ciprofloksacina, če se pojavijo neželeni učinki, in naj pokličejo svojega zdravstvenega delavca.

•Tendinitis in ruptura tetive:Bolnikom naročite, naj se obrnejo na svojega zdravstvenega delavca, če občutijo bolečino, oteklino ali vnetje kite, šibkost ali nezmožnost uporabe enega od sklepov; počivajte in se vzdržite vadbe; in prekinite zdravljenje s tabletami ciprofloksacina. Simptomi so lahko nepopravljivi. Tveganje za hudo motnjo tetiv pri fluorokinolonih je večje pri starejših bolnikih, običajno starejših od 60 let, pri bolnikih, ki jemljejo kortikosteroidna zdravila, in pri bolnikih s presaditvijo ledvic, srca ali pljuč.

•Periferne nevropatije:Obvestite bolnike, da so bile periferne nevropatije povezane z uporabo ciprofloksacina, simptomi se lahko pojavijo kmalu po začetku zdravljenja in so lahko nepopravljivi. Če se pojavijo simptomi periferne nevropatije, vključno z bolečino, pekočim občutkom, mravljinčenjem, odrevenelostjo in/ali šibkostjo, takoj prekinite jemanje tablet ciprofloksacina in jim povejte, naj se obrnejo na svojega zdravnika.

•Učinki na centralni živčni sistem(na primer konvulzije, omotica, omotica, zvišan intrakranialni tlak): Obvestite bolnike, da so pri bolnikih, ki so prejemali fluorokinolone, vključno s ciprofloksacinom, poročali o konvulzijah. Bolnikom naročite, naj obvestijo svojega zdravnika, preden vzamejo to zdravilo, če imajo v preteklosti krče. Bolnike obvestite, da bi morali vedeti, kako se odzovejo na tablete ciprofloksacina, preden upravljajo z avtomobilom ali stroji ali se ukvarjajo z drugimi dejavnostmi, ki zahtevajo duševno budnost in koordinacijo. Bolnikom naročite, naj obvestijo svojega zdravnika, če se pojavi vztrajen glavobol z zamegljenim vidom ali brez njega.

•Poslabšanje miastenije gravis:Bolnikom naročite, naj svojega zdravnika obvestijo o kakršni koli anamnezi miastenije gravis. Bolnikom naročite, naj obvestijo svojega zdravnika, če opazijo kakršne koli simptome mišične oslabelosti, vključno z dihalnimi težavami.

•Preobčutljivostne reakcije:Obvestite bolnike, da lahko ciprofloksacin povzroči preobčutljivostne reakcije, tudi po enkratnem odmerku, in da prenehajte jemati zdravilo ob prvih znakih kožnega izpuščaja, koprivnice ali drugih kožnih reakcij, hitrega srčnega utripa, težav pri požiranju ali dihanju, kakršne koli otekline, ki kaže na angioedem ( na primer otekanje ustnic, jezika, obraza, stiskanje v grlu, hripavost) ali drugi simptomi alergijske reakcije.

•Hepatotoksičnost:Obvestite bolnike, da so pri bolnikih, ki so jemali tablete ciprofloksacina, poročali o hudi hepatotoksičnosti (vključno z akutnim hepatitisom in smrtnimi dogodki). Bolnikom naročite, naj obvestijo svojega zdravnika, če opazijo kakršne koli znake ali simptome okvare jeter, vključno z: izgubo apetita, navzeo, bruhanjem, zvišano telesno temperaturo, šibkostjo, utrujenostjo, občutljivostjo desnega zgornjega kvadranta, srbenjem, porumenelostjo kože in oči, svetlo obarvanim odvajanjem ali temno obarvan urin.

•Anevrizma in disekcija aorte:Obvestite bolnike, naj poiščejo nujno medicinsko pomoč, če občutijo nenadne bolečine v prsnem košu, trebuhu ali hrbtu.

•driska:Driska je pogosta težava, ki jo povzročajo antibiotiki, ki se običajno konča, ko se antibiotik prekine. Včasih lahko bolniki po začetku zdravljenja z antibiotiki razvijejo vodeno in krvavo blato (z želodčnimi krči in zvišano telesno temperaturo ali brez njih) celo dva ali več mesecev po zaužitju zadnjega odmerka antibiotika. Če se to zgodi, bolnikom naročite, naj se čim prej obrnejo na svojega zdravnika.

•Podaljšanje intervala QT:Naročite bolnikom, naj svojega zdravnika obvestijo o morebitni osebni ali družinski anamnezi podaljšanja intervala QT ali proaritmičnih stanj, kot so hipokalemija, bradikardija ali nedavna miokardna ishemija; če jemljejo katero koli antiaritmično zdravilo razreda IA ​​(kinidin, prokainamid) ali razreda III (amiodaron, sotalol). Bolnikom naročite, naj obvestijo svojega zdravnika, če imajo kakršne koli simptome podaljšanja intervala QT, vključno s podaljšanim utripanjem srca ali izgubo zavesti.

•Bolezni mišično-skeletnega sistema pri pediatričnih bolnikih:Naročite staršem, naj obvestijo otrokovega zdravnika, če ima otrok v preteklosti težave, povezane s sklepi, preden vzamejo to zdravilo. Obvestite starše pediatričnih bolnikov, naj obvestijo otrokovega zdravnika o vseh težavah, povezanih s sklepi, ki se pojavijo med ali po zdravljenju s ciprofloksacinom[glejte Opozorila in previdnostni ukrepi ( 5.13 ) in uporaba pri posebnih populacijah ( 8.4 )].

•tizanidin:Bolnikom naročite, naj ne uporabljajo ciprofloksacina, če že jemljejo tizanidin. Ciprofloksacin poveča učinke tizanidina (Zanaflex®).

•teofilin:Bolnike obvestite, da lahko ciprofloksacin poveča učinke teofilina. Pojavijo se lahko življenjsko nevarni učinki na CŽS in aritmije. Bolnikom svetovati, naj nemudoma poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo epileptični napadi, palpitacije ali težave z dihanjem.

•kofein:Obvestite bolnike, da lahko tablete ciprofloksacina povečajo učinke kofeina. Pri uživanju izdelkov, ki vsebujejo kofein, med jemanjem kinolonov obstaja možnost kopičenja kofeina.

•Fotosenzitivnost/fototoksičnost:Obvestite bolnike, da so pri bolnikih, ki so prejemali fluorokinolone, poročali o fotosenzitivnosti/fototoksičnosti. Obvestite bolnike, naj med jemanjem kinolonov čim bolj zmanjšajo ali se izogibajo izpostavljenosti naravni ali umetni sončni svetlobi (solariji ali zdravljenje z UVA/B). Če morajo bolniki med uporabo kinolonov biti na prostem, jim naročite, naj nosijo ohlapna oblačila, ki ščitijo kožo pred izpostavljenostjo soncu, in se z zdravnikom pogovorite o drugih ukrepih za zaščito pred soncem. Če se pojavi reakcija, podobna sončnim opeklinam, ali kožni izpuščaj, bolnikom naročite, naj se obrnejo na svojega zdravnika.

•Motnje glukoze v krvi:Obvestite bolnike, da morajo prekiniti zdravljenje s ciprofloksacinom in se posvetovati z zdravnikom, če so sladkorni bolniki in se zdravijo z insulinom ali peroralnim hipoglikemikom in se pojavi hipoglikemična reakcija.

•Dojenje:Za indikacije, ki niso inhalacijski antraks (po izpostavljenosti), svetujte ženski, da dojenje ni priporočljivo med zdravljenjem s tabletami ciprofloksacina in še 2 dni po zadnjem odmerku. Druga možnost je, da lahko ženska črpa in zavrže med zdravljenjem in še 2 dni po zadnjem odmerku (glejte Uporaba pri posebnih populacijah (8.2)).

Antibakterijska odpornost

Bolnike obvestite, da se antibakterijska zdravila, vključno s tabletami ciprofloksacina, uporabljajo samo za zdravljenje bakterijskih okužb. Ne zdravijo virusnih okužb (na primer prehlada). Kadar se tablete ciprofloksacina predpisujejo za zdravljenje bakterijske okužbe, je treba bolnikom povedati, da je treba zdravilo jemati natančno po navodilih, čeprav se običajno počuti bolje zgodaj med zdravljenjem. Preskakovanje odmerkov ali nedokončanje celotnega poteka zdravljenja lahko (1) zmanjša učinkovitost takojšnjega zdravljenja in (2) poveča verjetnost, da bodo bakterije razvile odpornost in jih v prihodnosti ne bo mogoče zdraviti s tabletami ciprofloksacina ali drugimi antibakterijskimi zdravili.

Navodila za upravljanje
Poučite bolnika
• Za pridobitev natančnega odmerka vedno uporabite sopakirano merilno žličko z oznakami za 1/2 (2,5 mL) in 1/1 (5 mL).
• Merilno žličko po uporabi očistite pod tekočo vodo z detergentom za posodo in temeljito posušite.
•Mikrokapsul ne žvečiti, ampak jih pogoltniti cele.
• To vodo lahko vzamete pozneje.
• Stekleničko po vsaki uporabi pravilno zaprite v skladu z navodili na pokrovčku.

Navodila za upravljanje

Obvestite bolnike, da lahko tablete ciprofloksacina jemljete s hrano ali brez nje.
Bolnike obvestite, naj med jemanjem tablet ciprofloksacina obilno pijejo tekočino, da se izognejo nastajanju visoko koncentriranega urina in tvorbi kristalov v urinu.
Bolnike obvestite, da je treba antacide, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, pa tudi sukralfat, kovinske katione, kot je železo, in multivitaminske pripravke s cinkom ali didanozinom jemati vsaj dve uri pred ali šest ur po dajanju tablet ciprofloksacina. Tablet ciprofloksacina ne smete jemati samo z mlečnimi izdelki (kot sta mleko ali jogurt) ali s sokovi, obogatenimi s kalcijem, ker se lahko absorpcija ciprofloksacina znatno zmanjša; vendar lahko tablete ciprofloksacina vzamete z obrokom, ki vsebuje te izdelke.

Bolnikom svetujte, da ga je treba vzeti kadar koli, vendar najpozneje 6 ur pred naslednjim načrtovanim odmerkom, če je izpuščen odmerek. Če je do naslednjega odmerka ostalo manj kot 6 ur, izpuščenega odmerka ne smete vzeti, zdravljenje pa je treba nadaljevati, kot je predpisano, z naslednjim načrtovanim odmerkom. Ne smete jemati dvojnih odmerkov, da bi nadomestili zamujeni odmerek.

Interakcije z zdravili Peroralni antidiabetiki

Obvestite bolnike, da so pri sočasni uporabi ciprofloksacina in peroralnih antidiabetikov poročali o hipoglikemiji; če se pri uporabi tablet ciprofloksacina pojavi nizek krvni sladkor, jim naročite, naj se posvetujejo z zdravnikom in da bo morda treba zamenjati antibakterijsko zdravilo.

Študije antraksa in kuge

Obvestite bolnike, ki so prejeli tablete ciprofloksacina za ta stanja, da študij učinkovitosti pri ljudeh zaradi izvedljivosti ni bilo mogoče izvesti. Zato je odobritev teh stanj temeljila na študijah učinkovitosti, opravljenih na živalih.

Proizvajalec:

Yiling Pharmaceutical Ltd

št. 36 Zhujiang Road, Shijiazhuang, 050035, Kitajska.

distributer:

Yiling Pharmaceutical, Inc.

5348 Vegas Dr., Las Vegas, NV 89108, ZDA

Vodnik za zdravila

Ciprofloksacin (sip＂roe flox＇a sin) tablete, USP

za peroralno uporabo

Preden začnete jemati tablete ciprofloksacina, preberite ta navodila za uporabo in vsakič, ko dobite polnilo. Morda bodo nove informacije. Te informacije ne nadomeščajo pogovora z vašim zdravstvenim delavcem o vašem zdravstvenem stanju ali zdravljenju.

Katere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedetiCiprofloksacin tablete?

Ciprofloksacin tablete, fluorokinolonsko antibakterijsko zdravilo, lahko povzroči resne neželene učinke. Nekateri od teh resnih neželenih učinkov se lahko pojavijo hkrati in lahko povzročijo smrt.

Če med jemanjem tablet ciprofloksacina opazite katerega od naslednjih resnih neželenih učinkov, morate nemudoma prenehati jemati tablete ciprofloksacina in nemudoma poiskati zdravniško pomoč.

1. Pretrganje ali otekanje tetive (tendinitis).

•Težave s kitami se lahko pojavijo pri ljudeh vseh starosti, ki jemljejoCiprofloksacin tablete.Tetive so trde vrvice tkiva, ki povezujejo mišice s kostmi.Simptomi težav s kitami lahko vključujejo:

• bolečina

• oteklina

• raztrganine in otekanje tetiv, vključno z zadnjim delom gležnja (Ahilov), ramo, roko ali drugimi deli tetiv.

•Med jemanjem obstaja tveganje za težave s kitamiCiprofloksacin tableteje višje, če:

• so starejši od 60 let

• jemljete steroide (kortikosteroide)

• ste imeli presaditev ledvice, srca ali pljuč

•Težave s kitami se lahko pojavijo pri ljudeh, ki ob jemanju nimajo zgornjih dejavnikov tveganjaCiprofloksacin tablete.

•Drugi razlogi, ki lahko povečajo tveganje za težave s kitami, lahko vključujejo:

• telesna aktivnost ali vadba

• odpoved ledvic

• težave s kitami v preteklosti, na primer pri ljudeh z revmatoidnim artritisom (RA)

•Nehajte jematiCiprofloksacin tabletenemudoma in takoj poiščite zdravniško pomoč ob prvih znakih bolečine, otekline ali vnetja tetive.Najpogostejše področje bolečine in otekline je Ahilova tetiva na zadnji strani gležnja. To se lahko zgodi tudi z drugimi kitami.

•Ruptura tetive se lahko zgodi med jemanjem ali po koncu jemanjaCiprofloksacin tablete.Do razpok tetiv se lahko zgodi v nekaj urah ali dneh po jemanju tablet ciprofloksacina in do nekaj mesecev po tem, ko so ljudje končali z jemanjem fluorokinolona.

•Nehajte jematiCiprofloksacin tabletetakoj poiščite zdravniško pomoč, če opazite katerega od naslednjih znakov ali simptomov rupture kite:

• slišite ali začutite pok ali pokanje v predelu kite

• modrice takoj po poškodbi v predelu tetive

• ne more premikati prizadetega območja ali nositi teže

Težave s kitami so lahko trajne.

2. Spremembe občutljivosti in možna zajezitev živcevstarost (periferna nevropatija).Pri ljudeh, ki jemljejo fluorokinolone, vključno s ciprofloksacinom, se lahko pojavijo poškodbe živcev v rokah, rokah, nogah ali stopalih. Takoj prenehajte jemati tablete ciprofloksacina in se nemudoma posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem, če opazite katerega od naslednjih simptomov periferne nevropatije v rokah, rokah, nogah ali stopalih:

•bolečina •pekoč • mravljinčenje

• odrevenelost •slabost

Tablete ciprofloksacina bo morda treba prekiniti, da preprečite trajno poškodbo živcev.

3. Učinki na centralni živčni sistem (CNS).Težave z duševnim zdravjem inPri ljudeh, ki jemljejo fluorokinolonska protibakterijska zdravila, vključno s tabletami ciprofloksacina, so poročali o epileptičnih napadih. Povejte svojemu zdravstvenemu delavcu, če imate v preteklosti epileptične napade, preden začnete jemati tablete ciprofloksacina. Neželeni učinki na osrednji živčni sistem se lahko pojavijo takoj po zaužitju prvega odmerka tablet ciprofloksacina. Takoj prenehajte jemati tablete ciprofloksacina in se nemudoma posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem, če opazite katerega od teh neželenih učinkov ali druge spremembe v razpoloženju ali vedenju:

• epileptični napadi • slišiti glasove, videti stvari ali čutiti stvari, ki jih ni (halucinacije) • počutite se nemirno ali vznemirjeno • tresenje • čutiti tesnobo ali živčnost • zmedenost • depresija • zmanjšano zavedanje okolice

• težave s spanjem • nočne more • občutek vrtoglavice ali omotice • počutiti se bolj sumničavo (paranoja) • samomorilne misli ali dejanja • glavoboli, ki ne izginejo, z zamegljenim vidom ali brez njega • težave s spominom • napačne ali čudne misli ali prepričanja (blodnje)

Spremembe CNS so lahko trajne.

4. Poslabšanje miastenije gravis (težave, ki povzročajo mišično oslabelost).

Fluorokinoloni, kot je ciprofloksacin, lahko povzročijo poslabšanje simptomov miastenije gravis, vključno z mišično oslabelostjo in težavami z dihanjem. Povejte svojemu zdravstvenemu delavcu, če ste v preteklosti imeli miastenijo gravis, preden začnete jemati tablete ciprofloksacina. Takoj pokličite svojega zdravstvenega delavca, če imate poslabšanje mišične oslabelosti ali težave z dihanjem.

Kajso tablete ciprofloksacina?

Tablete ciprofloksacina so fluorokinolonsko protibakterijsko zdravilo, ki se uporablja pri odraslih, starih 18 let in več, za zdravljenje določenih okužb, ki jih povzročajo določene mikrobe, imenovane bakterije. Te bakterijske okužbe vključujejo:

◦ okužba sečil	◦ okužba kosti in sklepov	◦ cervikalna in sečnična gonoreja, nezapletena
◦ kronična okužba prostate	◦ bolnišnična pljučnica	◦ ljudje z nizkim številom belih krvnih celic in zvišano telesno temperaturo
◦ okužba spodnjih dihal	◦ intraabdominalna okužba, zapletena	◦ inhalacijski antraks
◦ okužba sinusov	◦ infekcijska driska	◦ kuga
◦ okužba kože	◦ tifusna (enterična) vročica

• Študije tablet ciprofloksacina za uporabo pri zdravljenju kuge in antraksa so bile opravljene samo na živalih, ker kuge in antraksa pri ljudeh ni bilo mogoče preučevati.

• Tablete ciprofloksacina se ne smejo uporabljati pri bolnikih z akutnim poslabšanjem kroničnega bronhitisa, akutnim nezapletenim cistitisom in okužbami sinusov, če so na voljo druge možnosti zdravljenja.

• Tablete ciprofloksacina se ne smejo uporabljati kot prva izbira protibakterijskega zdravila za zdravljenje okužb spodnjih dihal, ki jih povzroča določena vrsta bakterij, imenovanihStreptococcus pneumoniae.

•CTablete iprofloksacina se uporabljajo tudi pri otrocih, mlajših od 18 letza zdravljenje zapletenih okužb sečil in ledvic ali tistih, ki so morda vdihnili klice antraksa, imeli kugo ali so bili izpostavljeni kužnim klicam.

• Otroci, mlajši od 18 let, imajo med jemanjem tablet ciprofloksacina večjo možnost za težave s kostmi, sklepi ali kitami (mišično-skeletnimi), kot so bolečina ali otekanje. Tablete ciprofloksacina se ne smejo uporabljati kot antibakterijsko zdravilo prve izbire pri otrocih, mlajših od 18 let.

Kdo ne sme jemati tablet ciprofloksacina?

Ne jemljite tablet ciprofloksacina, če:

• ste kdaj imeli hudo alergijsko reakcijo na antibakterijsko zdravilo, znano kot fluorokinolon, ali ste alergični na ciprofloksacinijevega klorida ali katero koli sestavino v tabletah ciprofloksacina. Za celoten seznam sestavin v tabletah ciprofloksacina glejte konec tega priročnika o zdravilih.

• Vzemite tudi zdravilo, imenovano tizanidin (Zanaflex®).

Vprašajte svojega zdravstvenega delavca, če niste prepričani.

Kaj naj povem svojemu zdravstvenemu delavcu, preden vzamem tablete ciprofloksacina?

Preden vzamete tablete ciprofloksacina, obvestite svojega zdravstvenega delavca o vseh svojih zdravstvenih stanjih, tudi če:

• imate težave s kitami; Tablete ciprofloksacina se ne smejo uporabljati pri bolnikih, ki imajo v preteklosti težave s kitami

• imate bolezen, ki povzroča mišično oslabelost (miastenija gravis); Tablete ciprofloksacina se ne smejo uporabljati pri bolnikih, ki imajo v anamnezi miastenijo gravis

• imate težave z jetri

• imate težave s centralnim živčnim sistemom (kot je epilepsija)

• imajo težave z živci; Tablete ciprofloksacina se ne smejo uporabljati pri bolnikih, ki imajo v anamnezi težave z živci, imenovane periferna nevropatija

• če imate ali ima kdo v vaši družini nepravilen srčni utrip, zlasti stanje, imenovano podaljšanje intervala QT

• imajo nizko raven kalija v krvi (hipokalemija) ali nizko vsebnost magnezija (hipomagneziemija).

• imate ali ste imeli napade

• imajo težave z ledvicami. Morda boste potrebovali manjši odmerek tablet ciprofloksacina, če vaše ledvice ne delujejo dobro.

• imate sladkorno bolezen ali težave z nizkim krvnim sladkorjem (hipoglikemija).

• imate težave s sklepi, vključno z revmatoidnim artritisom (RA)

• imate težave s požiranjem tablet

• ste noseči ali nameravate zanositi. Ni znano, ali tablete ciprofloksacina škodujejo vašemu nerojenemu otroku.

• dojite ali nameravate dojiti. Ciprofloksacin prehaja v materino mleko.
• Med zdravljenjem s ciprofloksacinom in še 2 dni po zaužitju zadnjega odmerka ciprofloksacina ne smete dojiti. Med zdravljenjem s ciprofloksacinom in še 2 dni po zaužitju zadnjega odmerka ciprofloksacina lahko izčrpate materino mleko in ga zavržete.
•Če jemljete ciprofloksacin za zdravljenje inhalacijskega antraksa, se morate vi in ​​vaš zdravstveni delavec odločiti, ali lahko med jemanjem ciprofloksacina nadaljujete z dojenjem.

Povejte svojemu izvajalcu zdravstvenih storitev o vseh zdravilih, ki jih jemljete,vključno z zdravili na recept in brez recepta, vitamini in zeliščnimi dodatki.

koliko časa traja, da se začne viagra

• Tablete ciprofloksacina in druga zdravila lahko medsebojno vplivajo, kar povzroča neželene učinke.

• Še posebej povejte svojemu izvajalcu zdravstvenih storitev, če jemljete:

• steroidno zdravilo

• antipsihotično zdravilo

• triciklični antidepresiv

• tabletka za vodo (diuretik)

• teofilin (kot je Theo-24®, eliksofilin®, Theochron®, Uniphyl®, Theolair®)

• zdravilo za nadzor srčnega utripa ali ritma (antiaritmiki)

• peroralno zdravilo proti sladkorni bolezni

• fenitoin (fosfenitoin natrij®, Cerebyx®, dilantin-125®, Dilantin®, razširjeni natrijev fenitoin®, Hitro natrijev fenitoin®, Phenytek®)

• ciklosporin (Gengraf®, Neoral®, Sandimune®, Sangcya®).

• sredstvo za redčenje krvi (kot je varfarin, Coumadin®, Jantoven®)

• metotreksat (Trexall®)

• ropinirol (requip®)

• klozapin (Clozaril®, Fazaclo®ODT®)

• nesteroidno protivnetno zdravilo (NSAID). Veliko pogostih zdravil za lajšanje bolečin so nesteroidna protivnetna zdravila. Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil med jemanjem tablet ciprofloksacina ali drugih fluorokinolonov lahko poveča tveganje za učinke in epileptične napade na centralni živčni sistem.

• sildenafil (Viagra®, Revatio®)

• duloksetin

• izdelki, ki vsebujejo kofein

• probenecid (Probalan®, Kol-probenecid®)

• Nekatera zdravila lahko preprečijo pravilno delovanje tablet ciprofloksacina.

Tablete ciprofloksacina jemljite 2 uri pred ali 6 ur po zaužitju teh zdravil, vitaminov ali dodatkov:

• antacid, multivitamin ali drugo zdravilo ali dodatke, ki vsebujejo magnezij, kalcij, aluminij, železo ali cink

• sukralfat (Carafate®)

• didanozin (Videx®, Videx EC®)

Če niste prepričani, prosite svojega zdravnika za seznam teh zdravil.

Spoznajte zdravila, ki jih jemljete. Imejte seznam, da ga pokažete svojemu izvajalcu zdravstvenih storitev in farmacevtu, ko dobite novo zdravilo.

Kako naj jemljem tablete ciprofloksacina?

• Tablete ciprofloksacina jemljite natančno tako, kot vam je naročil vaš zdravstveni delavec.

• Vaš zdravstveni delavec vam bo povedal, koliko tablet ciprofloksacina morate vzeti in kdaj jih vzeti.

• Tablete ciprofloksacina jemljite zjutraj in zvečer vsak dan ob približno istem času. Tableto pogoltnite celo. Tablete ne ločite, drobite ali žvečite. Povejte svojemu zdravstvenemu delavcu, če tablete ne morete pogoltniti cele.

• Tablete ciprofloksacina lahko jemljete s hrano ali brez nje.

· Če zamudite odmerek tablet ciprofloksacina in je to:
· 6 ur ali več do naslednjega načrtovanega odmerka, takoj vzemite izpuščeni odmerek. Nato vzemite naslednji odmerek ob običajnem času.
· manj kot 6 ur do naslednjega načrtovanega odmerka, ne vzemite izpuščenega odmerka. Naslednji odmerek vzemite ob običajnem času.

• Ne vzemite 2 odmerkov tablet ciprofloksacina, da bi nadomestili zamujeni odmerek. Če niste prepričani, kdaj vzeti tablete ciprofloksacina po izpuščenem odmerku, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

• Tablet ciprofloksacina ne smete jemati samo z mlečnimi izdelki (kot sta mleko ali jogurt) ali s sokovi, obogatenimi s kalcijem, lahko pa jih jemljete z obrokom, ki vsebuje te izdelke.

• Med jemanjem tablet ciprofloksacina pijte veliko tekočine.

• Ne preskočite nobenega odmerka tablet ciprofloksacina in ga ne prenehajte jemati, tudi če se začnete počutiti bolje, dokler ne končate predpisanega zdravljenja, razen če:

• imate težave s kitami. GlejKatere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedeti o tabletah ciprofloksacina?

• imate težave z živci. GlejKatere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedeti o tabletah ciprofloksacina?

• imate težave s centralnim živčnim sistemom. GlejKatere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedeti o tabletah ciprofloksacina?

• imate resno alergijsko reakcijo. GlejKakšni so možni neželeni učinki tablet ciprofloksacina?

• vaš zdravstveni delavec vam pove, da prenehate jemati tablete ciprofloksacina

Jemanje vseh vaših odmerkov tablet ciprofloksacina bo pomagalo zagotoviti, da bodo vse bakterije uničene.

Jemanje vseh vaših odmerkov tablet ciprofloksacina bo pomagalo zmanjšati možnost, da bodo bakterije postale odporne na tablete ciprofloksacina. Če postanete odporni na tablete ciprofloksacina, vam tablete ciprofloksacina in druga protibakterijska zdravila v prihodnosti morda ne bodo delovale.

• Če ste vzeli preveč tablet ciprofloksacina, nemudoma pokličite svojega zdravstvenega delavca ali poiščite zdravniško pomoč.

Čemu se moram izogibati med jemanjem tablet ciprofloksacina?

• Tablete ciprofloksacina lahko povzročijo omotico in omotico. Ne vozite, ne upravljajte s stroji ali opravljajte drugih dejavnosti, ki zahtevajo mentalno budnost ali koordinacijo, dokler ne veste, kako zdravilo Ciprofloksacin vpliva na vas.

• Izogibajte se sončnim žarnicam, solarijem in poskusite omejiti čas na soncu. Tablete ciprofloksacina lahko naredijo vašo kožo občutljivo na sonce (fotoobčutljivost) in svetlobo sončnih žarnic in solarij. Lahko dobite hude sončne opekline, mehurje ali otekanje kože. Če med jemanjem tablet ciprofloksacina opazite katerega od teh simptomov, nemudoma pokličite svojega zdravstvenega delavca. Če morate biti na sončni svetlobi, uporabite kremo za sončenje ter nosite klobuk in oblačila, ki pokrivajo kožo.

Kakšni so možni neželeni učinki tablet ciprofloksacina?

Tablete ciprofloksacina lahko povzročijo resne neželene učinke, vključno z:

• Glej,Katere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedeti o tabletah ciprofloksacina?

•Resne alergijske reakcije.Resne alergijske reakcije, vključno s smrtjo, se lahko pojavijo pri ljudeh, ki jemljejo fluorokinolone, vključno s tabletami ciprofloksacina, tudi po samo 1 odmerku. Prenehajte jemati tablete ciprofloksacina in nemudoma poiščite nujno zdravniško pomoč, če opazite katerega od naslednjih simptomov hude alergijske reakcije:

◦ koprivnica	◦ hiter srčni utrip
◦ težave z dihanjem ali požiranjem	◦ omedlevica
◦ otekanje ustnic, jezika, obraza	◦ kožni izpuščaj
◦ stiskanje v grlu, hripavost

Pri ljudeh, ki jemljejo tablete ciprofloksacina, se lahko pojavi kožni izpuščaj tudi po samo 1 odmerku. Ob prvem znaku kožnega izpuščaja prenehajte jemati tablete ciprofloksacina in pokličite svojega zdravstvenega delavca. Kožni izpuščaj je lahko znak resnejše reakcije na tablete ciprofloksacina.

•Poškodbe jeter (hepatotoksičnost).Hepatotoksičnost se lahko pojavi pri ljudeh, ki jemljejo tablete ciprofloksacina. Takoj pokličite svojega zdravstvenega delavca, če imate nepojasnjene simptome, kot so:

◦ slabost ali bruhanje	◦ nenavadna utrujenost
◦ bolečine v želodcu	◦ izguba apetita
◦ vročina	◦ svetle barve črevesja
◦ šibkost	◦ temno obarvan urin
◦ bolečine v trebuhu ali občutljivost	◦ porumenelost vaše kože ali oči
◦ srbenje

Nehajte jemati tablete ciprofloksacina in nemudoma obvestite svojega zdravstvenega delavca, če imate porumenelost kože ali belega dela oči ali če imate temen urin. To so lahko znaki resne reakcije na tablete ciprofloksacina (težava z jetri).

•Anevrizma in disekcija aorte.Povejte svojemu zdravstvenemu delavcu, če so vam kdaj povedali, da imate anevrizmo aorte, otekanje velike arterije, ki prenaša kri iz srca v telo. Takoj poiščite nujno medicinsko pomoč, če imate nenadne bolečine v prsih, trebuhu ali hrbtu.

•Črevesna okužba (Clostridiodes difficile – povezana driska).Diareja, povezana s Clostridiodes difficile (CDAD), se lahko pojavi pri številnih antibakterijskih zdravilih, vključno s CIPRO. Takoj pokličite svojega zdravstvenega delavca, če dobite vodeno drisko, drisko, ki ne mine, ali krvavo blato. Morda imate želodčne krče in zvišano telesno temperaturo. CDAD se lahko pojavi 2 ali več mesecev po tem, ko ste končali z jemanjem antibakterijskih zdravil.

•Resne spremembe srčnega ritma (podaljšanje intervala QT in torsade de pointes).Takoj obvestite svojega zdravstvenega delavca, če imate spremembo v srčnem utripu (hiter ali nepravilen srčni utrip) ali če omedlevate. Tablete ciprofloksacina lahko povzročijo redko težavo s srcem, znano kot podaljšanje intervala QT. To stanje lahko povzroči nenormalen srčni utrip in je lahko zelo nevarno. Možnosti za ta dogodek so večje pri ljudeh:

• ki so starejši

• z družinsko anamnezo podaljšanega intervala QT

• z nizko vsebnostjo kalija v krvi (hipokalemija)

• ki jemljejo nekatera zdravila za nadzor srčnega ritma (antiaritmiki) ali nizko vsebnost magnezija (hipomagneziemija).

•Težave s sklepi.Pri otrocih, mlajših od 18 let, se lahko poveča možnost težav s sklepi in tkivi okoli sklepov. Povejte otrokovemu zdravstvenemu delavcu, če ima vaš otrok težave s sklepi med ali po zdravljenju s tabletami ciprofloksacina.

•Občutljivost na sončno svetlobo (fotosenzitivnost).GlejČemu se moram izogibati med jemanjem tablet ciprofloksacina?

Spremembe krvnega sladkorja

• Ljudje, ki jemljejo tablete ciprofloksacina in druga fluorokinolonska zdravila s peroralnimi antidiabetičnimi zdravili ali z insulinom, lahko dobijo nizek krvni sladkor (hipoglikemijo) in visok krvni sladkor (hiperglikemijo). Upoštevajte navodila svojega zdravnika o tem, kako pogosto morate meriti krvni sladkor. Če imate sladkorno bolezen in se vam med jemanjem tablet ciprofloksacina zniža krvni sladkor, prenehajte jemati tablete ciprofloksacina in nemudoma pokličite svojega zdravstvenega delavca. Vaše antibiotično zdravilo bo morda treba zamenjati.

Najpogostejši neželeni učinki tablet ciprofloksacina vključujejo:

• slabost

• driska

• spremembe v testih delovanja jeter

• bruhanje

• izpuščaj

Povejte svojemu izvajalcu zdravstvenih storitev o vseh neželenih učinkih, ki vas motijo ​​ali ne izginejo.
To niso vsi možni neželeni učinki tablet ciprofloksacina. Za več informacij se posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem ali farmacevtom.
Pokličite svojega zdravnika za zdravniški nasvet glede neželenih učinkov. Neželene učinke lahko prijavite FDA na 1-800-FDA-1088.

Kako naj shranim tablete ciprofloksacina?

• Shranjujte pri 20° do 25°C (68° do 77°F). Shranjujte v dobro zaprti posodi.

Tablete ciprofloksacina in vsa zdravila hranite izven dosega otrok.

Splošne informacije o varni in učinkoviti uporabi tablet ciprofloksacina.

Zdravila se včasih predpisujejo za namene, ki niso navedeni v navodilih za zdravila. Ne uporabljajte tablet ciprofloksacina za stanje, za katerega ni predpisan. Ne dajajte tablet ciprofloksacina drugim ljudem, tudi če imajo enake simptome kot vi. Lahko jim škodi.

Ta priročnik o zdravilih povzema najpomembnejše informacije o tabletah ciprofloksacina. Če želite več informacij o tabletah ciprofloksacina, se posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem. Za informacije o tabletah ciprofloksacina, ki so napisane za zdravstvene delavce, lahko prosite svojega zdravstvenega delavca ali farmacevta.

Za več informacij pokličite 1-877-736-5697.

Katere so sestavine v tabletah Ciprofloksacin?

•Aktivna sestavina:ciprofloksacin hidroklorid

• Neaktivne sestavine:koloidni silicijev dioksid, koruzni škrob, delno predželatiniziran koruzni škrob, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, natrijev škrobni glikolat (krompirjev škrob), hipromeloza, titanov dioksid in PEG.

Proizvajalec:
Yiling Pharmaceutical Ltd
št. 36 Zhujiang Road, Shijiazhuang, 050035, Kitajska.

distributer:
Yiling Pharmaceutical, Inc.
5348 Vegas Dr., Las Vegas, NV 89108, ZDA

Samo Rx

Za več informacij pokličite 1-877-736-5697.

Ta priročnik za zdravila je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila.

Revidirano: 05/2020

PAKET/OZNAKA GLAVNA RAZLOGNA PLOŠČA

Ciprofloksacin tablete 250 mg 100 tablet

NDC 58657-675-01

PAKET/OZNAKA GLAVNA RAZLOGNA PLOŠČA

Ciprofloksacin tablete 500 mg 100 tablet

NDC NDC 58657-676-01

PAKET/OZNAKA GLAVNA RAZLOGNA PLOŠČA

Ciprofloksacin tablete 500 mg 500 tablet

NDC NDC 58657-676-50

CIPROFLOKSACIN ciprofloksacin tableta, obložena

informacije o izdelku tip izdelka OZNAKA ZDRAVILA NA REPETU ZA LJUDI Koda artikla (vir) NDC: 58657-675 Pot upravljanja USTNO Urnik DEA

Aktivna sestavina/aktivni del Ime sestavine Osnova moči Moč CIPROFLOKSACIN HIDRKLORID (CIPROFLOKSACIN) CIPROFLOKSACIN 250 mg

Neaktivne sestavine Ime sestavine Moč SILICEV DIOKSID ŠKROB, KORUZA MODIFICIRAN KORUZNI ŠKROB (1-OKTENIL SUKCINIANHIDRID) MAGNEZIJEV STEARAT CELULOZA, MIKROKRISTALINSKA NATRIJ ŠKROBOV GLIKOLAT VRSTE A KORUZA HIPROMELOZA, NEDOLOČENA TITANOV DIOKSID POLIETILEN GLIKOL, NEDLOČEN

Značilnosti izdelka Barva belo Rezultat brez ocene Oblika OKROG (OKROG) Velikost 11 mm Okus Koda odtisa Y101 Vsebuje

Embalaža # Šifra artikla Opis paketa eno NDC: 58657-675-01 100 TABLETA, OBLOŽENA v 1 STEKLICKI

Tržne informacije Tržna kategorija Številka prijave ali navedba monografije Datum začetka trženja Končni datum trženja TI ANDA208921 8. 12. 2020

CIPROFLOKSACIN ciprofloksacin tableta, obložena

informacije o izdelku tip izdelka OZNAKA ZDRAVILA NA REPETU ZA LJUDI Koda artikla (vir) NDC: 58657-676 Pot upravljanja USTNO Urnik DEA

Aktivna sestavina/aktivni del Ime sestavine Osnova moči Moč CIPROFLOKSACIN HIDRKLORID (CIPROFLOKSACIN) CIPROFLOKSACIN 500 mg

Neaktivne sestavine Ime sestavine Moč SILICEV DIOKSID ŠKROB, KORUZA MODIFICIRAN KORUZNI ŠKROB (1-OKTENIL SUKCINIANHIDRID) MAGNEZIJEV STEARAT CELULOZA, MIKROKRISTALINSKA NATRIJ ŠKROBOV GLIKOLAT VRSTE A KORUZA HIPROMELOZA, NEDOLOČENA TITANOV DIOKSID POLIETILEN GLIKOL, NEDLOČEN

Značilnosti izdelka Barva belo Rezultat brez ocene Oblika OVALNA Velikost 16 mm Okus Koda odtisa Y102 Vsebuje

Embalaža # Šifra artikla Opis paketa eno NDC: 58657-676-01 100 TABLETA, OBLOŽENA v 1 STEKLICKI dve NDC: 58657-676-50 500 TABLETE, OBLOŽENE v 1 STEKLICKI

Tržne informacije Tržna kategorija Številka prijave ali navedba monografije Datum začetka trženja Končni datum trženja TI ANDA208921 8. 12. 2020

Označevalec -Method Pharmaceuticals, LLC (060216698)

Method Pharmaceuticals, LLC