Rocephin

generično ime: natrijev ceftriakson
Odmerna oblika: injekcija, prašek, za raztopino
Razred zdravil: Cefalosporini tretje generacije



Zdravstveno pregledanoavtorja Drugs.com. Nazadnje posodobljeno 22. julij 2021.

Na tej strani
Razširi

Samo Rx





Da bi zmanjšali razvoj bakterij, odpornih na zdravila, in ohranili učinkovitost zdravila Rocephin in drugih protibakterijskih zdravil, je treba zdravilo Rocephin uporabljati samo za zdravljenje ali preprečevanje okužb, za katere je dokazano ali obstaja močan sum, da jih povzročajo bakterije.

Blagovna znamka Rocephin je bila ukinjena v ZDA. Če je FDA odobrila generične različice tega izdelka, lahko pride dona voljo generični ekvivalenti.



Opis Rocephin

Rocephin je sterilen, polsintetičen cefalosporinski antibiotik širokega spektra za intravensko ali intramuskularno dajanje. Natrijev ceftriakson je (6R.7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioksilamido]-8-okso-3-[[(1,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5,6-diokso-kot-triazin-3-il)tio]metil]-5-tia-1-azabiciklo[4.2.0]okt-2-en-2-karboksilna kislina, 7dve-(IZ)-(THE-metiloksim), dinatrijeva sol, seskvaterhidrat.

kako dolgo je ognjevzdržno obdobje

Kemična formula natrijevega ceftriaksona je C18H16N8NadveTHE7S3•3,5 hdveO. Ima izračunano molekulsko maso 661,59 in naslednjo strukturno formulo:



Rocephin je bel do rumenkasto-oranžni kristalni prašek, ki je zlahka topen v vodi, zmerno topen v metanolu in zelo malo topen v etanolu. pH 1 % vodne raztopine je približno 6,7. Barva raztopin Rocephin je od svetlo rumene do jantarne, odvisno od dolžine skladiščenja, koncentracije in uporabljenega razredčila.

Rocephin vsebuje približno 83 mg (3,6 mEq) natrija na gram aktivnosti ceftriaksona.



Rocephin - klinična farmakologija

Povprečne plazemske koncentracije ceftriaksona po enkratni 30-minutni intravenski (IV) infuziji odmerka 0,5, 1 ali 2 g in intramuskularnem (IM) dajanju enkratne koncentracije 0,5 (250 mg/ml ali 350 mg/ml) ali 1 gm odmerki pri zdravih osebah so predstavljeni v Tabela 1 .

Tabela 1 Plazemske koncentracije ceftriaksona po dajanju enkratnega odmerka
Odmerek/pot Povprečne koncentracije v plazmi (µg/mL)
0,5 ure 1 h 2 uri 4 ure 6 ur 8 ur 12 ur 16 ur 24 ur
ND = Ni določeno.
*
IV odmerke so infundirali s konstantno hitrostjo v 30 minutah.
0,5 g IV * 82 59 48 37 29 23 petnajst 10 5
0,5 g IM
250 mg/ml 22 33 38 35 30 26 16 ND 5
0,5 g IM
350 mg/ml dvajset 32 38 3. 4 31 24 16 ND 5
1 g IV * 151 111 88 67 53 43 28 18 9
1 g IM 40 68 76 68 56 44 29 ND ND
2 g IV * 257 192 154 117 89 74 46 31 petnajst

Ceftriakson se je po IM dajanju popolnoma absorbiral, povprečne najvišje plazemske koncentracije so se pojavile med 2 in 3 urami po odmerku. Več odmerkov IV ali IM v razponu od 0,5 do 2 g v 12- do 24-urnih intervalih je povzročilo 15- do 36-odstotno kopičenje ceftriaksona nad vrednostmi enkratnega odmerka.



Koncentracije ceftriaksona v urinu so prikazane v Tabela 2 .

Tabela 2 Koncentracije ceftriaksona v urinu po dajanju enkratnega odmerka
Odmerek/pot Povprečne koncentracije v urinu (µg/mL)
0-2 uri 2-4 ure 4-8 ur 8-12 ur 12-24 ur 24-48 ur
ND = Ni določeno.
0,5 g IV 526 366 142 87 70 petnajst
0,5 g IM 115 425 308 127 96 28
1 g IV 995 855 293 147 132 32
1 g IM 504 628 418 237 ND ND
2 g IV 2692 1976 757 274 198 40

Triintrideset do 67 % odmerka ceftriaksona se je izločilo z urinom kot nespremenjeno zdravilo, preostanek pa se je izločil v žolču in na koncu našli v blatu kot mikrobiološko neaktivne spojine. Po 1 gm IV odmerku so bile povprečne koncentracije ceftriaksona, določene od 1 do 3 ure po odmerjanju, 581 µg/mL v žolču žolčnika, 788 µg/mL v žolču skupnega kanala, 898 µg/mL v žolčnem kanalu. 78,2 µg/gm v steni žolčnika in 62,1 µg/mL v sočasni plazmi.

V razponu odmerkov od 0,15 do 3 g pri zdravih odraslih osebah so bile vrednosti razpolovnega časa izločanja od 5,8 do 8,7 ure; navidezni volumen porazdelitve od 5,78 do 13,5 L; plazemski očistek od 0,58 do 1,45 L/uro; in ledvični očistek od 0,32 do 0,73 L/uro. Ceftriakson se reverzibilno veže na beljakovine človeške plazme in vezava se je zmanjšala z vrednosti 95 % vezave pri plazemskih koncentracijah<25 µg/mL to a value of 85% bound at 300 µg/mL. Ceftriaxone crosses the blood placenta barrier.

Povprečne vrednosti največje plazemske koncentracije, razpolovnega časa izločanja, plazemskega očistka in volumna porazdelitve po intravenskem odmerku 50 mg/kg in po intravenskem odmerku 75 mg/kg pri pediatričnih bolnikih z bakterijskim meningitisom so prikazane v Tabela 3 . Ceftriakson je prodrl v vnete možganske ovojnice dojenčkov in pediatričnih bolnikov; Koncentracije cerebrospinalne tekočine po intravenskem odmerku 50 mg/kg in po intravenskem odmerku 75 mg/kg so prikazane tudi v Tabela 3 .

Tabela 3 Povprečni farmakokinetični parametri ceftriaksona pri pediatričnih bolnikih z meningitisom
50 mg/kg IV 75 mg/kg IV
Največje koncentracije v plazmi (µg/mL) 216 275
Razpolovna doba izločanja (ur) 4.6 4.3
Očistek plazme (mL/h/kg) 49 60
Volumen porazdelitve (mL/kg) 338 373
Koncentracija v cerebrospinalni tekočini – vnete možganske ovojnice (µg/mL) 5.6 6.4
Razpon (µg/mL) 1.3-18.5 1.3-44
Čas po odmerku (h) 3,7 (±1,6) 3,3 (±1,4)

V primerjavi s tistimi pri zdravih odraslih osebah je bila farmakokinetika ceftriaksona pri starejših osebah in pri bolnikih z ledvično okvaro ali jetrno disfunkcijo le minimalno spremenjena ( Tabela 4 ); zato prilagajanje odmerka pri teh bolnikih z odmerki ceftriaksona do 2 g na dan ni potrebno. Ceftriakson se s hemodializo ni v pomembnem obsegu odstranil iz plazme; pri šestih od 26 dializnih bolnikov se je stopnja izločanja ceftriaksona izrazito zmanjšala.

Tabela 4 Povprečni farmakokinetični parametri ceftriaksona pri ljudeh
Predmetna skupina Razpolovna doba izločanja
(h)		 Očistek plazme
(L/h)		 Obseg distribucije
(L)
*
Očistek kreatinina.
Zdravi subjekti 5.8-8.7 0,58-1,45 5.8-13.5
Starejši subjekti (povprečna starost, 70,5 let) 8.9 0,83 10.7
Bolniki z okvaro ledvic
Bolniki na hemodializi (0-5 ml/min) * 14.7 0,65 13.7
Huda (5-15 ml/min) 15.7 0,56 12.5
Zmerno (16-30 ml/min) 11.4 0,72 11.8
Blaga (31-60 ml/min) 12.4 0,70 13.3
Bolniki z jetrno boleznijo 8.8 1.1 13.6

Izločanje ceftriaksona se ne spremeni, če se zdravilo Rocephin uporablja sočasno s probenecidom.

Farmakokinetika tekočine srednjega ušesa

V eni študiji so pri 42 pediatričnih bolnikih z vnetjem srednjega ušesa izmerili skupne koncentracije ceftriaksona (vezanega in nevezanega) v tekočini srednjega ušesa, pridobljeni med vstavljanjem timpanostomskih cevk. Časi vzorčenja so bili od 1 do 50 ur po enkratni intramuskularni injekciji 50 mg/kg ceftriaksona. Povprečne (± SD) vrednosti ceftriaksona v srednjem ušesu so dosegle najvišjo vrednost 35 (± 12) µg/mL po 24 urah in ostale pri 19 (± 7) µg/mL po 48 urah. Na podlagi koncentracij ceftriaksona v srednjem ušesu v 23- do 25-urnih in 46- do 50-urnih časovnih intervalih vzorčenja je bila izračunana razpolovna doba 25 ur. Ceftriakson se močno veže na plazemske beljakovine. Obseg vezave na beljakovine v tekočini srednjega ušesa ni znan.

Interakcija s kalcijem

Za oceno medsebojnega delovanja ceftriaksona in kalcija sta bili izvedeni dve študiji in vitro, pri eni je bila uporabljena plazma odraslih, druga pa plazma novorojenčkov iz popkovnične krvi. Koncentracije ceftriaksona do 1 mM (večje od koncentracij, doseženih in vivo po dajanju 2 gramov ceftriaksona, infundiranega v 30 minutah) so bile uporabljene v kombinaciji s koncentracijami kalcija do 12 mM (48 mg/dL). Izločanje ceftriaksona iz plazme je bilo zmanjšano s koncentracijami kalcija 6 mM (24 mg/dL) ali višjimi v plazmi odraslih ali 4 mM (16 mg/dL) ali višjimi v neonatalni plazmi. To lahko odraža precipitacijo ceftriakson-kalcija.

mikrobiologija

Mehanizem delovanja

Ceftriakson je baktericidno sredstvo, ki deluje tako, da zavira sintezo bakterijske celične stene. Ceftriakson deluje v prisotnosti nekaterih beta-laktamaz, tako penicilinaz kot cefalosporinaz, gram-negativnih in gram-pozitivnih bakterij.

Mehanizem upora

Odpornost na ceftriakson je predvsem posledica hidrolize beta-laktamaze, spremembe proteinov, ki vežejo penicilin (PBP), in zmanjšane permeabilnosti.

Interakcija z drugimi protimikrobnimi sredstvi

V študiji in vitro so opazili antagonistične učinke pri kombinaciji kloramfenikola in ceftriaksona.

Ceftriakson se je izkazal za aktiven proti večini izolatov naslednjih bakterij, tako in vitro kot pri kliničnih okužbah, kot je opisano v INDIKACIJE IN UPORABA (1) razdelek:

Gram negativne bakterije
Acinetobacter calcoaceticus
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis
Proteus
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens

Gram pozitivne bakterije
zlati stafilokok
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptokoki skupine Viridans

Anaerobne bakterije
Bacteroides fragilis
Clostridium vrste
Peptostreptococcus vrste

Naslednjiin vitropodatki so na voljo, vendar njihov klinični pomen ni znan. Najmanj 90 odstotkov naslednjih mikroorganizmov ima in vitro minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC), ki je manjša ali enaka mejni vrednosti občutljivosti za ceftriakson. Vendar pa učinkovitost ceftriaksona pri zdravljenju kliničnih okužb zaradi teh mikroorganizmov ni bila dokazana v ustreznih in dobro nadzorovanih kliničnih preskušanjih.

Gram negativne bakterije
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Providencevrste (vključno zProvidence rettgeri)
salmonelovrste (vključno zSalmonella typhi)
Shigellavrste

Gram pozitivne bakterije
zlati stafilokok

Anaerobne bakterije
Porphyromonas (Bacteroides) melaninogenicus
Prevotella (Bacteroides) bivius

Preizkusne metode občutljivosti

Kadar je na voljo, mora klinični mikrobiološki laboratorij posredovati zdravniku rezultate in vitro testov občutljivosti za protimikrobna zdravila, ki se uporabljajo v rezidenčnih bolnišnicah, kot občasna poročila, ki opisujejo profil občutljivosti bolnišničnih patogenov in patogenov, pridobljenih v skupnosti. Ta poročila bi morala zdravniku pomagati pri izbiri antibakterijskih zdravil za zdravljenje.

Tehnike redčenja:

Za določitev minimalnih zaviralnih koncentracij (MIC) protimikrobnih zdravil se uporabljajo kvantitativne metode. Ti MIC zagotavljajo ocene občutljivosti bakterij za protimikrobne spojine. MIC je treba določiti s standardizirano preskusno metodo1.3. Vrednosti MIC je treba razlagati v skladu z merili, navedenimi v Tabela 5 .

Difuzijske tehnike:

Kvantitativne metode, ki zahtevajo merjenje premerov con, zagotavljajo tudi ponovljive ocene občutljivosti bakterij na protimikrobne spojine. Velikost cone omogoča oceno občutljivosti bakterij za protimikrobne spojine. Velikost cone je treba določiti s standardizirano preskusno metodo.23Ta postopek uporablja papirnate diske, impregnirane s 30 mcg ceftriaksona za testiranje občutljivosti mikroorganizmov na ceftriakson. Merila za interpretacijo diskovne difuzije so navedena v Tabela 5 .

Anaerobne tehnike:

Za anaerobne bakterije se lahko občutljivost za ceftriakson kot MIC določi s standardizirano testno metodo agarja3.4. Dobljene vrednosti MIC je treba razlagati v skladu z merili, navedenimi v Tabela 5 .

Tabela 5 Interpretacijski kriteriji testa občutljivosti za ceftriakson
Patogen Najmanjše zaviralne koncentracije
(mcg / ml)		 Premeri diskovne difuzijske cone
(mm)
(S) Občutljiv (I) Vmesno (R) Odporen (S) Občutljiv (I) Vmesno (R) Odporen
*
Razlagalna merila občutljivosti zaEnterobacteriaceaetemeljijo na odmerku 1 gram IV vsakih 24 ur. Za izolate z vmesno občutljivostjo uporabite odmerek 2 grama IV na 24 ur pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
†
ZaHaemophilus influenzae, merila za razlago občutljivosti temeljijo na odmerku 2 gramov IV vsakih 24 ur pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.
‡
Trenutna odsotnost podatkov o odpornih izolatih onemogoča opredelitev katere koli kategorije, razen „občutljivi“. Če izolati dajejo rezultate MIC, ki niso občutljivi, jih je treba poslati v referenčni laboratorij na dodatno testiranje.
§
Merila za interpretacijo difuzije diska za diske s ceftriaksonomStreptococcus pneumoniaeniso na voljo, vendar so izolati pnevmokokov s premerom oksacilinske cone >20 mm občutljivi (MIC ≦ 0,06 mcg/mL) za penicilin in se lahko štejejo za občutljive na ceftriakson.Streptococcus pneumoniaeizolatov ne smemo navesti kot odpornih na penicilin (ceftriakson) ali kot vmesnega produkta samo na podlagi premera oksacilinske cone ≦ 19 mm. MIC ceftriaksona je treba določiti za izolate s premerom oksacilinske cone ≦ 19 mm.
Enterobacteriaceae * ≦ 1 dve ≧4 23 20-22 ≦19
Haemophilus influenzae † , ‡ ≦2 - - ≧26 - -
Neisseria gonorrhoeae * ≦0,25 - - ≧ 35 - -
Neisseria meningitidis ‡ ≦0,12 - - ≧ 34 - -
Streptococcus pneumoniae § izolati meningitisa ≦0,5 eno ≧ 2 - - -
Streptococcus pneumoniae § izolati brez meningitisa ≦1 dve ≧4 - - -
Streptokokvrsta beta-hemolitična skupina ‡ ≦0,5 - - ≧ 24 - -
Streptokoki skupine Viridans ≦ 1 dve ≧ 4 ≧27 25-26 ≦24
Anaerobne bakterije (metoda agarja) ≦ 1 dve ≧ 4 - - -

Občutljivost stafilokokov za ceftriakson je mogoče sklepati s testiranjem samo penicilina in bodisi cefoksitina bodisi oksacilina.

Poročilo oObčutljivikaže, da bo protimikrobno zdravilo verjetno zaviralo rast patogena, če protimikrobno zdravilo doseže koncentracijo na mestu okužbe. Poročilo oVmesnokaže, da je treba rezultat šteti za dvoumen, in če mikroorganizem ni v celoti občutljiv za alternativna, klinično izvedljiva zdravila, je treba test ponoviti. Ta kategorija pomeni možno klinično uporabnost na telesnih mestih, kjer je zdravilo fiziološko koncentrirano, ali v situacijah, kjer je mogoče uporabiti visoke odmerke zdravila. Ta kategorija zagotavlja tudi varovalni pas, ki preprečuje, da bi majhni nenadzorovani tehnični dejavniki povzročili velika neskladja pri interpretaciji. Poročilo oOdporenkaže, da protimikrobno zdravilo verjetno ne bo zaviralo rasti patogena, če protimikrobno zdravilo doseže koncentracije, ki so običajno dosegljive na mestu okužbe; je treba izbrati drugo terapijo.

Kontrola kakovosti:

Standardizirani postopki testiranja občutljivosti zahtevajo uporabo laboratorijskih kontrol za spremljanje in zagotavljanje točnosti in natančnosti zalog in reagentov, uporabljenih v testu, ter tehnik posameznika, ki izvaja test1,2,3,4. Standardni ceftriakson v prahu mora zagotavljati naslednji razpon vrednosti MIC, navedenih v Tabela 6 . Za difuzijsko tehniko z uporabo 30 mcg diska so merila v Tabela 6 je treba doseči.

Tabela 6 Sprejemljivi razponi kontrole kakovosti za ceftriakson
QC Sev Najmanjše zaviralne koncentracije
(mcg / ml)		 Premeri diskovne difuzijske cone
(mm)
Escherichia coli ATCC25922 0,03 - 0,12 29 - 35
Staphylococcus aureus ATCC 25923 ---------- 22 - 28
Staphylococcus aureus ATCC29213 1 – 8 ---------
Haemophilus influenzae ATCC49247 0,06 - 0,25 31 - 39
Neisseria gonorrhoeae ATCC49226 0,004 - 0,015 39 - 51
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 8-64 17-23
Streptococcus pneumoniae ATCC49619 0,03 - 0,12 30 - 35
Bacteroides fragilis ATCC25285 (metoda agarja) 32 – 128 ---------
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC29741 (agar metoda) 64 – 256 ---------

Indikacije in uporaba za Rocephin

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Rocephin je treba pridobiti ustrezne vzorce za izolacijo povzročitelja in za določitev njegove občutljivosti za zdravilo. Zdravljenje se lahko začne pred pridobitvijo rezultatov testiranja občutljivosti.

Da bi zmanjšali razvoj bakterij, odpornih na zdravila, in ohranili učinkovitost zdravila Rocephin in drugih protibakterijskih zdravil, je treba zdravilo Rocephin uporabljati samo za zdravljenje ali preprečevanje okužb, za katere je dokazano ali obstaja močan sum, da jih povzročajo občutljive bakterije. Ko so na voljo informacije o kulturi in občutljivosti, jih je treba upoštevati pri izbiri ali spreminjanju antibakterijske terapije. Če takih podatkov ni, lahko lokalna epidemiologija in vzorci občutljivosti prispevajo k empirični izbiri zdravljenja.

Rocephin je indiciran za zdravljenje naslednjih okužb, ki jih povzročajo občutljivi organizmi:

OKUŽBE SPODNJIH DIHALNIH POTOVki jih povzročaStreptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilisozSerratia marcescens

AKUTNI BAKTERIJSKI OTITIS MEDIAki jih povzročaStreptokok pljučnica, Haemophilus influenzae(vključno s sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo) ozMoraxella catarrhalis(vključno s sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo).

OPOMBA: V eni študiji so opazili nižje stopnje kliničnega ozdravljenja pri enkratnem odmerku zdravila Rocephin v primerjavi z 10-dnevnim peroralnim zdravljenjem. V drugi študiji so opazili primerljivo stopnjo ozdravitve med enkratnim odmerkom zdravila Rocephin in primerjalnim zdravilom. Potencialno nižjo stopnjo kliničnega ozdravljenja zdravila Rocephin je treba uravnotežiti s potencialnimi prednostmi parenteralnega zdravljenja (glejte KLINIČNE Študije ).

OŽUBE KOŽE IN ZGRADBE KOŽEki jih povzročaStaphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, streptokoki skupine Viridans,Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, eno Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides fragilis eno ozPeptostreptococcusvrste.

OŠČBE SEČIL (zapletene in nezapletene)ki jih povzročaEscherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganiiozKlebsiella pneumoniae.

NEZApletena GONOREJA (cervikalna/sečnična in rektalna)ki jih povzročaNeisseria gonorrhoeae,vključno s sevi, ki proizvajajo penicilinazo in ne penicilinazo, ter faringealno gonorejo, ki jo povzročajo sevi, ki ne proizvajajo penicilinazoNeisseria gonorrhoeae.

VNETNA BOLEZEN MEDENICEki jih povzročaNeisseria gonorrhoeae.Rocephin, tako kot drugi cefalosporini, ne deluje protiChlamydia trachomatis. Zato, kadar se cefalosporini uporabljajo pri zdravljenju bolnikov z medeničnimi vnetnimi boleznimi inChlamydia trachomatisje eden od domnevnih patogenov, je treba dodati ustrezno antiklamidijsko pokritost.

BAKTERIJSKA SEPTICEMIJAki jih povzročaStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzaeozKlebsiella pneumoniae.

INFEKCIJE KOSTI IN SKLEPIki jih povzročaStaphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniaeozEnterobactervrste.

INTRAABDOMINALNE INFEKCIJEki jih povzročaEscherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis, Clostridiumvrste (Opomba: večina sevovClostridium difficileso odporne) ozPeptostreptococcusvrste.

MENINGITISki jih povzročaHaemophilus influenzae, Neisseria meningitidisozStreptococcus pneumoniaeRocephin se je uspešno uporabljal tudi v omejenem številu primerov meningitisa in okužbe šanta, ki jo povzročajoStaphylococcus epidermidis eno inEscherichia coli. eno

eno
Učinkovitost za ta organizem v tem organskem sistemu so preučevali pri manj kot desetih okužbah.

KIRURŠKA PROFILAKSA

Predoperativna uporaba enkratnega odmerka 1 g zdravila Rocephin lahko zmanjša pojavnost pooperativnih okužb pri bolnikih, ki so podvrženi kirurškim posegom, ki so razvrščeni kot kontaminirani ali potencialno kontaminirani (npr.,vaginalna ali abdominalna histerektomija ali holecistektomija pri kroničnem kalkuloznem holecistitisu pri bolnikih z visokim tveganjem, kot so starejši od 70 let, z akutnim holecistitisom, ki ne zahteva terapevtskih protimikrobnih zdravil, obstruktivno zlatenico ali okužbo žolčnih kanalov pri bolnikih z žolčnimi kamni) in pri bolnikih z žolčnimi kamni operativno mesto bi predstavljalo resno tveganje (npr,med operacijo obvoda koronarnih arterij). Čeprav se je izkazalo, da je bil Rocephin enako učinkovit kot cefazolin pri preprečevanju okužbe po operaciji obvoda koronarnih arterij, niso izvedli nobenih s placebom kontroliranih preskušanj za oceno katerega koli cefalosporinskega antibiotika pri preprečevanju okužbe po operaciji koronarnega obvoda.

Če ga dajemo pred kirurškimi posegi, za katere je indiciran, en sam odmerek 1 g zdravila Rocephin zagotavlja zaščito pred večino okužb, ki jih povzročajo občutljivi organizmi, med postopkom.

Kontraindikacije

Preobčutljivost

Rocephin je kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na ceftriakson, katero koli pomožno snov ali kateri koli drug cefalosporin. Bolniki s predhodnimi preobčutljivostnimi reakcijami na penicilin in druga betalaktamska antibakterijska zdravila so lahko izpostavljeni večjemu tveganju za preobčutljivost na ceftriakson (glejte OPOZORILA – Preobčutljivost ).

Novorojenčki

Prezgodaj rojeni novorojenčki

Rocephin je kontraindiciran pri nedonošenčkih do postmenstrualne starosti 41 tednov (gestacijska starost + kronološka starost).

Hiperbilirubinemični novorojenčki

Novorojenčkov s hiperbilirubinemijo se ne sme zdraviti z zdravilom Rocephin. Ceftriakson lahko izpodriva bilirubin iz njegove vezave na serumski albumin, kar pri teh bolnikih povzroči tveganje za bilirubinsko encefalopatijo.

Novorojenčki, ki potrebujejo raztopine za intravensko raztopino, ki vsebujejo kalcij

Rocephin je kontraindiciran pri novorojenčkih (≦ 28 dni), če potrebujejo (ali se pričakuje, da bo zahtevalo) zdravljenje z raztopinami za intravensko intravensko zdravljenje, ki vsebujejo kalcij, vključno z neprekinjenimi infuzijami, ki vsebujejo kalcij, kot je parenteralna prehrana, zaradi nevarnosti precipitacije ceftriakson-kalcija (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA , OPOZORILA in ODMEREK IN UPORABA ).

Pri novorojenčkih, ki so prejemali rocephin in tekočine, ki vsebujejo kalcij, so poročali o primerih smrtnih izidov, pri katerih so ob obdukciji opazili kristalinični material v pljučih in ledvicah. V nekaterih od teh primerov je bila uporabljena ista intravenska infuzijska linija za Rocephin in tekočine, ki vsebujejo kalcij, pri nekaterih pa so opazili oborino v liniji za intravensko infuzijo. Pri bolnikih, razen pri novorojenčkih, podobnih poročil ni bilo.

lidokain

Intravensko dajanje raztopin ceftriaksona, ki vsebujejo lidokain, je kontraindicirano. Če se raztopina lidokaina uporablja kot vehikel s ceftriaksonom za intramuskularno injiciranje, izključite vse kontraindikacije za lidokain. Glejte informacije o predpisovanju lidokaina.

Opozorila

Preobčutljivostne reakcije

Pred uvedbo zdravljenja z zdravilom Rocephin je treba natančno poiskati, ali je imel bolnik predhodno preobčutljivostne reakcije na cefalosporine, peniciline in druga beta-laktamska zdravila ali druga zdravila. Ta izdelek je treba previdno dajati penicilinom in drugim bolnikom, občutljivim na beta-laktamske učinkovine. Antibakterijska zdravila je treba dajati previdno vsakemu bolniku, ki ima dokazano neko obliko alergije, zlasti na zdravila. Resne akutne preobčutljivostne reakcije lahko zahtevajo subkutano dajanje adrenalina in druge nujne ukrepe.

Kot pri vseh beta-laktamskih antibakterijskih zdravilih so poročali o resnih in občasno smrtnih preobčutljivostnih reakcijah (tj. anafilaksi). V primeru hudih preobčutljivostnih reakcij je treba zdravljenje s ceftriaksonom nemudoma prekiniti in uvesti ustrezne nujne ukrepe.

Interakcija z izdelki, ki vsebujejo kalcij

Ne uporabljajte razredčil, ki vsebujejo kalcij, kot sta Ringerjeva raztopina ali Hartmannova raztopina, za rekonstitucijo vial z zdravilom Rocephin ali za nadaljnje redčenje rekonstituirane viale za intravensko dajanje, ker lahko nastane oborina. Precipitacija ceftriakson-kalcija se lahko pojavi tudi, če se zdravilo Rocephin zmeša z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, v isti liniji za intravensko dajanje. Zdravila Rocephin se ne sme dajati hkrati z raztopinami za intravensko infuzijo, ki vsebujejo kalcij, vključno s kontinuiranimi infuzijami, ki vsebujejo kalcij, kot je parenteralna prehrana preko Y-mesta. Vendar pa se pri bolnikih, ki niso novorojenčki, lahko zdravilo Rocephin in raztopine, ki vsebujejo kalcij, dajemo zaporedno, če se infuzijske cevi med infuzijami temeljito sperejo z združljivo tekočino. Študije in vitro z uporabo plazme odraslih in novorojenčkov iz popkovnične krvi so pokazale, da imajo novorojenčki povečano tveganje za precipitacijo ceftriakson-kalcija (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA , KONTRAINDIKACIJE in ODMEREK IN UPORABA ).

Clostridium difficile - povezana driska

Clostridium difficilePoročali so o povezani driski (CDAD) pri uporabi skoraj vseh antibakterijskih zdravil, vključno z zdravilom Rocephin, in se lahko razlikujejo po resnosti od blage driske do kolitisa s smrtnim izidom. Zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi spremeni normalno floro debelega črevesa, kar vodi do prekomerne rastiC. težko.

C. težkoproizvaja toksina A in B, ki prispevata k razvoju CDAD. Sevi, ki proizvajajo hipertoksinC. težkopovzročajo povečano obolevnost in umrljivost, saj so te okužbe lahko odporne na protimikrobno zdravljenje in lahko zahtevajo kolektomijo. CDAD je treba upoštevati pri vseh bolnikih, ki imajo drisko po uporabi antibiotikov. Potrebna je skrbna anamneza, saj so poročali, da se je CDAD pojavil več kot dva meseca po dajanju antibakterijskih zdravil.

Če obstaja sum na CDAD ali potrjena, stalna uporaba antibiotikov ni usmerjena protiC. težkomorda bo treba prekiniti. Ustrezno upravljanje tekočin in elektrolitov, dodajanje beljakovin, zdravljenje z antibiotikiC. težko, in kirurško oceno je treba uvesti, kot je klinično indicirano.

Hemolitična anemija

Pri bolnikih, ki so prejemali antibakterijska zdravila razreda cefalosporinov, vključno z zdravilom Rocephin, so opazili imunsko posredovano hemolitično anemijo. Med zdravljenjem pri odraslih in otrocih so poročali o hudih primerih hemolitične anemije, vključno s smrtnimi žrtvami. Če se pri bolniku med jemanjem ceftriaksona pojavi anemija, je treba razmisliti o diagnozi anemije, povezane s cefalosporinom, in zdravljenje s ceftriaksonom prekiniti, dokler se ne ugotovi etiologija.

Previdnostni ukrepi

Razvoj bakterij, odpornih na zdravila

Predpisovanje zdravila Rocephin v odsotnosti dokazane ali močno domnevne bakterijske okužbe ali profilaktične indikacije verjetno ne bo koristilo bolniku in poveča tveganje za razvoj bakterij, odpornih na zdravila. Dolgotrajna uporaba zdravila Rocephin lahko povzroči prekomerno rast neobčutljivih organizmov. Nujno je skrbno opazovanje bolnika. Če med zdravljenjem pride do superinfekcije, je treba sprejeti ustrezne ukrepe.

Bolniki z ledvično ali jetrno okvaro

Ceftriakson se izloča tako z žolčem kot z ledvicami (glejte KLINIČNA FARMAKOLOGIJA ). Zato bolnikom z ledvično odpovedjo običajno ni treba prilagajati odmerka pri dajanju običajnih odmerkov zdravila Rocephin.

Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo prilagajanje odmerka ni potrebno; vendar je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in pomembno ledvično boleznijo potrebna previdnost in odmerek zdravila Rocephin ne sme presegati 2 g na dan.

Ceftriakson se ne odstrani s peritonealno ali hemodializo. Pri bolnikih, ki so na dializi, po dializi ni potrebno dodatno odmerjanje. Pri bolnikih s hudo ledvično in jetrno disfunkcijo se priporoča natančno klinično spremljanje varnosti in učinkovitosti.

Vpliv na protrombinski čas

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Rocephin, so se pojavile spremembe protrombinskega časa. Spremljajte protrombinski čas med zdravljenjem z zdravilom Rocephin pri bolnikih z moteno sintezo vitamina K ali nizkimi zalogami vitamina K (npr. kronična bolezen jeter in podhranjenost). Dajanje vitamina K (10 mg na teden) bo morda potrebno, če se protrombinski čas podaljša pred ali med zdravljenjem.

Sočasna uporaba ceftriaksona z antagonisti vitamina K lahko poveča tveganje za krvavitev. Parametre koagulacije je treba pogosto spremljati in temu primerno prilagoditi odmerek antikoagulanta tako med zdravljenjem s ceftriaksonom kot po njem (glejte NEŽELENI UČINKI ).

Psevdolitiaza žolčnika

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Rocephin, so opazili precipitate ceftriaksona in kalcija v žolčniku. Te precipitate se na sonografiji pojavijo kot odmev brez akustičnega senčenja, ki kaže na blato, ali kot odmev z akustičnim senčenjem, ki se lahko napačno razlaga kot žolčni kamni. Zdi se, da je verjetnost takšnih precipitatov največja pri pediatričnih bolnikih. Bolniki so lahko asimptomatski ali pa se lahko pojavijo simptomi bolezni žolčnika. Zdi se, da je stanje reverzibilno po prekinitvi zdravljenja z natrijevim ceftriaksonom in uvedbo konzervativnega zdravljenja. Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na bolezen žolčnika in/ali zgoraj opisane ultrazvočne izvide, prenehajte jemati natrijev ceftriakson.

Urolitiaza in postrenalna akutna ledvična odpoved

Pri bolnikih, ki so prejemali Rocephin, so opazili precipitate ceftriaksona in kalcija v sečilih, ki jih je mogoče zaznati kot ultrazvočne nepravilnosti. Zdi se, da je verjetnost takšnih precipitatov največja pri pediatričnih bolnikih. Bolniki so lahko asimptomatski ali pa se lahko pojavijo simptomi urolitiaze, obstrukcije sečnice in postrenalne akutne ledvične odpovedi. Zdi se, da je stanje reverzibilno po prekinitvi zdravljenja z natrijevim ceftriaksonom in uvedbi ustreznega zdravljenja. Pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Rocephin, zagotovite ustrezno hidracijo. Prekinite zdravljenje z zdravilom Rocephin pri bolnikih, pri katerih se pojavijo znaki in simptomi, ki kažejo na urolitiazo, oligurijo ali ledvično odpoved in/ali zgoraj opisane ultrazvočne izvide.

Pankreatitis

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Rocephin, so poročali o primerih pankreatitisa, ki je morda posledica obstrukcije žolča. Večina bolnikov je imela dejavnike tveganja za zastoj žolča in žolčni slud (pred večjo terapijo, huda bolezen, popolna parenteralna prehrana). Ni mogoče izključiti vloge kofaktorja žolčne precipitacije, povezane z rocepinom.

Informacije za bolnike

  • Bolnikom je treba svetovati, da se antibakterijska zdravila, vključno z zdravilom Rocephin, uporabljajo samo za zdravljenje bakterijskih okužb. Ne zdravijo virusnih okužb (npr. prehlada).
  • Kadar je zdravilo Rocephin predpisano za zdravljenje bakterijske okužbe, je treba bolnikom povedati, da je treba zdravilo jemati natančno po navodilih, čeprav se običajno počuti bolje na začetku zdravljenja. Preskakovanje odmerkov ali nedokončanje celotnega poteka zdravljenja lahko (1) zmanjša učinkovitost takojšnjega zdravljenja in (2) poveča verjetnost, da bodo bakterije razvile odpornost in jih v prihodnosti ne bo mogoče zdraviti z zdravilom Rocephin ali drugimi antibakterijskimi zdravili.
  • Driska je pogosta težava, ki jo povzročajo antibiotiki, ki se običajno konča, ko se antibiotik prekine. Včasih lahko bolniki po začetku zdravljenja z antibiotiki razvijejo vodeno in krvavo blato (z želodčnimi krči in zvišano telesno temperaturo ali brez njih) celo dva ali več mesecev po zaužitju zadnjega odmerka antibiotika. Če se to zgodi, se morajo bolniki čim prej obrniti na svojega zdravnika.

Karcinogeneza, mutageneza, poslabšanje plodnosti

Karcinogeneza

Glede na najdaljše trajanje zdravljenja in razred spojine študije kancerogenosti ceftriaksona pri živalih niso bile izvedene. Najdaljše trajanje študij strupenosti na živalih je bilo 6 mesecev.

Mutageneza

Genetski toksikološki testi so vključevali Amesov test, mikronukleusni test in test za kromosomske aberacije v človeških limfocitih, gojenih in vitro s ceftriaksonom. Ceftriakson v teh študijah ni pokazal možnosti za mutageno delovanje.

Oslabitev plodnosti

Ceftriakson ni povzročil poslabšanja plodnosti pri intravenskem dajanju podganam v dnevnih odmerkih do 586 mg/kg/dan, kar je približno 20-krat večji od priporočenega kliničnega odmerka 2 g/dan.

Nosečnost

Teratogeni učinki

Nosečnost kategorije B

Reproduktivne študije so bile izvedene na miših in podganah pri odmerkih, ki so do 20-krat večji od običajnega odmerka za ljudi, in niso imeli dokazov o embriotoksičnosti, fetotoksičnosti ali teratogenosti. Pri primatih pri odmerku, ki je približno 3-krat večji od odmerka pri človeku, ni bila dokazana nobena embriotoksičnost ali teratogenost.

Vendar pa ni ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah. Ker študije razmnoževanja na živalih ne napovedujejo vedno človeškega odziva, je treba to zdravilo uporabljati med nosečnostjo le, če je to očitno potrebno.

Neteratogeni učinki

Pri podganah v študijah segmenta I (plodnost in splošna reprodukcija) in segmenta III (perinatalno in postnatalno) z intravensko apliciranim ceftriaksonom niso opazili nobenih škodljivih učinkov na različne reprodukcijske parametre med brejostjo in dojenjem, vključno s postnatalno rastjo, funkcionalnim vedenjem in sposobnostjo razmnoževanja. potomcev v odmerkih 586 mg/kg/dan ali manj.

Doječe matere

Nizke koncentracije ceftriaksona se izločajo v materino mleko. Pri dajanju zdravila Rocephin doječim ženskam je potrebna previdnost.

Pediatrična uporaba

Varnost in učinkovitost zdravila Rocephin pri novorojenčkih, dojenčkih in pediatričnih bolnikih sta bili ugotovljeni za odmerke, opisane v ODMEREK IN UPORABA oddelek. Študije in vitro so pokazale, da lahko ceftriakson, tako kot nekateri drugi cefalosporini, izpodrine bilirubin iz serumskega albumina. Rocephin se ne sme dajati novorojenčkom s hiperbilirubinemijo, zlasti nedonošenčkom (glejte KONTRAINDIKACIJE ).

Geriatrična uporaba

Od skupnega števila oseb v kliničnih študijah zdravila Rocephin jih je bilo 32 % starih 60 let in več. Med temi preiskovanci in mlajšimi preiskovanci niso opazili splošnih razlik v varnosti ali učinkovitosti, druge klinične izkušnje, o katerih so poročali, pa niso ugotovile razlik v odzivih med starejšimi in mlajšimi bolniki, vendar ni mogoče izključiti večje občutljivosti nekaterih starejših posameznikov.

kakšen je pravi odmerek za viagro

Farmakokinetika ceftriaksona je bila pri starejših bolnikih le minimalno spremenjena v primerjavi z zdravimi odraslimi osebami in prilagajanje odmerka pri starejših bolnikih z odmerki ceftriaksona do 2 grama na dan ni potrebno, če ni hude ledvične in jetrne okvare. (glej KLINIČNA FARMAKOLOGIJA ).

Vpliv na diagnostične teste

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Rocephin, lahko Coombsov test postane pozitiven. Rocephin, tako kot druga antibakterijska zdravila, lahko povzroči pozitivne rezultate testov za galaktozemijo.

Neencimske metode za določanje glukoze v urinu lahko dajo lažno pozitivne rezultate. Zaradi tega je treba določanje glukoze v urinu med zdravljenjem z zdravilom Rocephin izvajati encimsko.

Prisotnost ceftriaksona lahko napačno zniža ocenjene vrednosti glukoze v krvi, pridobljene z nekaterimi sistemi za spremljanje glukoze v krvi. Prosimo, glejte navodila za uporabo za vsak sistem. Po potrebi je treba uporabiti alternativne metode testiranja.

Neželeni učinki

Rocephin se na splošno dobro prenaša. V kliničnih preskušanjih so opazili naslednje neželene učinke, za katere je veljalo, da so povezani z zdravljenjem z zdravilom Rocephin ali negotove etiologije:

LOKALNE REAKCIJE—bolečina, utrjevanje in občutljivost so bili 1 % v celoti. O flebitisu so poročali v<1% after IV administration. The incidence of warmth, tightness or induration was 17% (3/17) after IM administration of 350 mg/mL and 5% (1/20) after IM administration of 250 mg/mL.

SPLOŠNE MOTNJE IN POGOJI NA MESTU— bolečina na mestu injiciranja (0,6 %).

PREOBČUTLJIVOST-izpuščaj (1,7%). Manj pogosto poročajo (<1%) were pruritus, fever or chills.

INFEKCIJE IN INFESTACIJE— genitalna glivična okužba (0,1%).

HEMATOLOŠKI— eozinofilija (6 %), trombocitoza (5,1 %) in levkopenija (2,1 %). Manj pogosto poročajo (<1%) were anemia, hemolytic anemia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia and prolongation of the prothrombin time.

KRVNE IN LIMFNE MOTNJE-granulocitopenija (0,9%), koagulopatija (0,4%).

GATROINTERESTINALNE— driska/rahlo blato (2,7 %). Manj pogosto poročajo (<1%) were nausea or vomiting, and dysgeusia. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment (see OPOZORILA ).

JETER— zvišanje aspartat aminotransferaze (AST) (3,1 %) ali alanin aminotransferaze (ALT) (3,3 %). Manj pogosto poročajo (<1%) were elevations of alkaline phosphatase and bilirubin.

LEDVIČNI— zvišanje BUN (1,2 %). Manj pogosto poročajo (<1%) were elevations of creatinine and the presence of casts in the urine.

CENTRALNI ŽIVČNI SISTEM— občasno so poročali o glavobolu ali omotici (<1%).

GENITOURINARNE— občasno so poročali o moniliazi ali vaginitisu (<1%).

RAZNO— občasno so poročali o diaforezi in zardevanju (<1%).

PREISKAVE— kreatinin v krvi zvišan (0,6%).

Drugi redko opaženi neželeni učinki (<0.1%) include abdominal pain, agranulocytosis, allergic pneumonitis, anaphylaxis, basophilia, biliary lithiasis, bronchospasm, colitis, dyspepsia, epistaxis, flatulence, gallbladder sludge, glycosuria, hematuria, jaundice, leukocytosis, lymphocytosis, monocytosis, nephrolithiasis, palpitations, a decrease in the prothrombin time, renal precipitations, seizures, and serum sickness.

Postmarketinške izkušnje

Poleg neželenih učinkov, o katerih so poročali med kliničnimi preskušanji, so med klinično prakso pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Rocephin, poročali tudi o naslednjih neželenih učinkih. Podatki so na splošno nezadostni, da bi omogočili oceno incidence ali ugotavljanje vzročne zveze.

Pri novorojenčkih, ki so prejemali rocephin in tekočine, ki vsebujejo kalcij, so poročali o majhnem številu primerov smrtnih izidov, pri katerih so ob obdukciji opazili kristalinični material v pljučih in ledvicah. V nekaterih od teh primerov je bila uporabljena ista intravenska infuzijska linija za Rocephin in tekočine, ki vsebujejo kalcij, pri nekaterih pa so opazili oborino v liniji za intravensko infuzijo. Poročali so o najmanj enem smrtnem primeru pri novorojenčku, pri katerem so zdravilo Rocephin in tekočine, ki vsebujejo kalcij, dajali v različnih časovnih točkah po različnih intravenskih linijah; pri obdukciji pri tem novorojenčku niso opazili kristalnega materiala. Pri bolnikih, razen pri novorojenčkih, podobnih poročil ni bilo.

GATROINTERESTINALNE- pankreatitis, stomatitis in glositis.

GENITOURINARNE– oligurija, obstrukcija sečnice, postrenalna akutna ledvična odpoved.

DERMATOLOŠKA –eksantem, alergijski dermatitis, urtikarija, edem; Poročali so o akutni generalizirani eksantematozni pustulozi (AGEP) in posameznih primerih hudih kožnih neželenih učinkov (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom ali Lyellov sindrom/toksična epidermalna nekroliza).

HEMATOLOŠKE SPREMEMBE- osamljeni primeri agranulocitoze (<500/mm3), večinoma po 10 dneh zdravljenja in po skupnih odmerkih 20 g ali več.

MOTNJE ŽIVČEVNEGA SISTEMA- konvulzije

DRUGO, Neželeni učinki- simptomatska precipitacija kalcijeve soli ceftriaksona v žolčniku, kernikterus, oligurija in anafilaktične ali anafilaktoidne reakcije.

Neželeni učinki razreda cefalosporinov

Poleg zgoraj naštetih neželenih učinkov, ki so jih opazili pri bolnikih, zdravljenih s ceftriaksonom, so poročali o naslednjih neželenih učinkih in spremenjenih rezultatih laboratorijskih testov za antibiotike razreda cefalosporinov:

Neželeni učinki:Alergijske reakcije, zvišana telesna temperatura, reakcija, podobna serumski bolezni, ledvična disfunkcija, toksična nefropatija, reverzibilna hiperaktivnost, hipertonija, jetrna disfunkcija, vključno s holestazo, aplastično anemijo, krvavitvijo in superinfekcijo.

Spremenjeni laboratorijski testi:Pozitiven neposredni Coombsov test, lažno pozitiven test za glukozo v urinu in povišan LDH (gl. PREVIDNOSTNI UKREPI ).

Več cefalosporinov je bilo vpletenih v sprožitev epileptičnih napadov, zlasti pri bolnikih z okvaro ledvic, ko odmerka niso zmanjšali (glejte ODMEREK IN UPORABA ). Če se pojavijo napadi, povezani z zdravljenjem z zdravili, je treba zdravilo prekiniti. Antikonvulzivno zdravljenje se lahko izvaja, če je klinično indicirano.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja koncentracije zdravila ne bi zmanjšali s hemodializo ali peritonealno dializo. Specifičnega protistrupa ni. Zdravljenje prevelikega odmerjanja mora biti simptomatsko.

Rocephin Odmerjanje in uporaba

Rocephin se lahko daje intravensko ali intramuskularno.

Ne uporabljajte razredčil, ki vsebujejo kalcij, kot sta Ringerjeva raztopina ali Hartmannova raztopina, za rekonstitucijo vial z zdravilom Rocephin ali za nadaljnje redčenje rekonstituirane viale za intravensko dajanje, ker lahko nastane oborina. Precipitacija ceftriakson-kalcija se lahko pojavi tudi, če se zdravilo Rocephin zmeša z raztopinami, ki vsebujejo kalcij, v isti liniji za intravensko dajanje. Zdravila Rocephin se ne sme dajati hkrati z raztopinami za intravensko infuzijo, ki vsebujejo kalcij, vključno s kontinuiranimi infuzijami, ki vsebujejo kalcij, kot je parenteralna prehrana preko Y-mesta. Vendar pa se pri bolnikih, ki niso novorojenčki, lahko zdravilo Rocephin in raztopine, ki vsebujejo kalcij, dajemo zaporedno, če se infuzijske cevi med infuzijami temeljito sperejo z združljivo tekočino (glejte OPOZORILA ).

Ni poročil o interakciji med ceftriaksonom in peroralnimi izdelki, ki vsebujejo kalcij, ali interakcijo med intramuskularnim ceftriaksonom in izdelki, ki vsebujejo kalcij (iv ali peroralno).

Novorojenčki

Novorojenčkov s hiperbilirubinemijo, zlasti nedonošenčkov, ne smete zdraviti z zdravilom Rocephin. Rocephin je kontraindiciran pri nedonošenčkih (glejte KONTRAINDIKACIJE ).

Rocephin je kontraindiciran pri novorojenčkih (≦ 28 dni), če potrebujejo (ali se pričakuje, da bo zahtevalo) zdravljenje z raztopinami za intravensko intravensko zdravljenje, ki vsebujejo kalcij, vključno z neprekinjenimi infuzijami, ki vsebujejo kalcij, kot je parenteralna prehrana, zaradi nevarnosti precipitacije ceftriakson-kalcija (glejte KONTRAINDIKACIJE ).

Intravenske odmerke je treba pri novorojenčkih dajati več kot 60 minut, da se zmanjša tveganje za bilirubinsko encefalopatijo.

Pediatrični bolniki

Za zdravljenje okužb kože in kožnih struktur je priporočeni skupni dnevni odmerek 50 do 75 mg/kg enkrat na dan (ali v enako razdeljenih odmerkih dvakrat na dan). Skupni dnevni odmerek ne sme presegati 2 gramov.

Za zdravljenje akutnega bakterijskega vnetja srednjega ušesa se priporoča enkratni intramuskularni odmerek 50 mg/kg (ne presega 1 grama) (glejte INDIKACIJE IN UPORABA ).

Za zdravljenje resnih različnih okužb, razen meningitisa, je priporočeni skupni dnevni odmerek 50 do 75 mg/kg, ki se daje v deljenih odmerkih vsakih 12 ur. Skupni dnevni odmerek ne sme presegati 2 gramov.

Pri zdravljenju meningitisa je priporočljiv začetni terapevtski odmerek 100 mg/kg (ne presega 4 gramov). Nato je priporočen skupni dnevni odmerek 100 mg/kg/dan (ne sme presegati 4 gramov na dan). Dnevni odmerek se lahko daje enkrat na dan (ali v enako razdeljenih odmerkih vsakih 12 ur). Običajno trajanje terapije je 7 do 14 dni.

Odrasli

Običajni dnevni odmerek za odrasle je 1 do 2 grama enkrat na dan (ali v enako razdeljenih odmerkih dvakrat na dan), odvisno od vrste in resnosti okužbe. Skupni dnevni odmerek ne sme presegati 4 gramov.

ČeChlamydia trachomatisje domnevni patogen, je treba dodati ustrezno antiklamidijsko pokritost, ker natrijev ceftriakson ne deluje proti temu organizmu.

Za zdravljenje nezapletenih gonokoknih okužb se priporoča enkratni intramuskularni odmerek 250 mg.

Za predoperativno uporabo (kirurška profilaksa) se priporoča enkratni odmerek 1 gram intravensko 1/2 do 2 uri pred operacijo.

Na splošno je treba zdravljenje z zdravilom Rocephin nadaljevati vsaj 2 dni po tem, ko znaki in simptomi okužbe izginejo. Običajno trajanje terapije je 4 do 14 dni; pri zapletenih okužbah bo morda potrebno daljše zdravljenje.

Pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajoStreptococcus pyogenes, je treba zdravljenje nadaljevati vsaj 10 dni.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic ali jeter odmerka ni treba prilagajati (glejte PREVIDNOSTNI UKREPI ).

vitamini, ki pomagajo pri erektilni disfunkciji

Odmerkov, priporočenih za odrasle, pri starejših bolnikih ni treba spreminjati do 2 g na dan, če ni hude ledvične in jetrne okvare (glejte PREVIDNOSTNI UKREPI ).

Navodila za uporabo

Intramuskularna uporaba

Prašek Rocephin rekonstituirajte z ustreznim vehiklom (glejte ZDRUŽLJIVOST IN STABILNOST ).

V vialo injicirajte vehikel, vialo dobro pretresite, da nastane raztopina. Povlecite celotno vsebino viale v brizgo do enakega skupnega označenega odmerka.

Po rekonstituciji vsak 1 ml raztopine vsebuje približno 250 mg ali 350 mg ekvivalenta ceftriaksona glede na količino redčila, ki je navedena spodaj. Po potrebi se lahko uporabijo bolj razredčene raztopine.

Kot pri vseh intramuskularnih pripravkih je treba tudi Rocephin injicirati dobro v telo relativno velike mišice; aspiracija pomaga preprečiti nenamerno injiciranje v krvno žilo.

Velikost odmerka viale Količina razredčila, ki jo je treba dodati
250 mg/ml 350 mg/ml
500 mg 1,8 ml 1,0 ml
1 gm 3,6 ml 2,1 ml
Intravensko dajanje

Rocephin je treba dajati intravensko z infuzijo v obdobju 30 minut, razen pri novorojenčkih, pri katerih je za zmanjšanje tveganja za bilirubinsko encefalopatijo priporočeno dajanje več kot 60 minut. Priporočene so koncentracije med 10 mg/mL in 40 mg/mL; vendar se lahko po želji uporabijo nižje koncentracije. Viale rekonstituirajte z ustreznim IV vehiklom (glejte ZDRUŽLJIVOST IN STABILNOST ).

Velikost odmerka viale Količina razredčila, ki jo je treba dodati
500 mg 4,8 ml
1 gm 9,6 ml

Po rekonstituciji vsak 1 ml raztopine vsebuje približno 100 mg ekvivalenta ceftriaksona. Odstranite celotno vsebino in razredčite do želene koncentracije z ustreznim IV razredčilom.

Združljivost in stabilnost

Ne uporabljajte razredčil, ki vsebujejo kalcij, kot sta Ringerjeva raztopina ali Hartmannova raztopina, za rekonstitucijo vial z zdravilom Rocephin ali za nadaljnje redčenje rekonstituirane viale za intravensko dajanje. Posledica je lahko nastanek delcev.

Ceftriakson se je izkazal za združljivega z zdravilom Flagyl®IV (metronidazol hidroklorid). Koncentracija ne sme preseči 5 do 7,5 mg/ml metronidazolijevega klorida s ceftriaksonom 10 mg/ml kot primes. Mešanica je stabilna 24 ur pri sobni temperaturi samo v 0,9 % injekciji natrijevega klorida ali 5 % dekstroze v vodi (D5W). Študije združljivosti z zdravilom Flagyl niso bile izvedene®IV RTU®(metronidazol) ali z uporabo drugih razredčil. Metronidazol v koncentracijah, večjih od 8 mg/ml, se bo oboril. Mešanice ne shranjujte v hladilniku, ker bo prišlo do padavin.

Vankomicin, amsakrin, aminoglikozidi in flukonazol niso združljivi s ceftriaksonom v mešanicah. Kadar je treba katero od teh zdravil dajati sočasno s ceftriaksonom z intermitentno intravensko infuzijo, je priporočljivo, da se daje zaporedno, s temeljitim izpiranjem intravenskih vodov (z eno od kompatibilnih tekočin) med dajami.

Rešitve Rocephin bi moralenefizično pomešati z raztopinami, ki vsebujejo druga protimikrobna zdravila, ali v raztopinah za redčenje, ki niso navedene zgoraj, ali jih vmešati v njih, zaradi možne nezdružljivosti (glej OPOZORILA ).

Sterilni prašek Rocephin je treba hraniti pri sobni temperaturi – 77 °F (25 °C) – ali nižji in zaščiten pred svetlobo. Po rekonstituciji zaščita pred normalno svetlobo ni potrebna. Barva raztopin je od svetlo rumene do jantarne, odvisno od dolžine skladiščenja, koncentracije in uporabljenega razredčila.

Rocephinintramuskularnoraztopine ostanejo stabilne (izguba učinkovitosti manj kot 10 %) v naslednjih časovnih obdobjih:

Skladiščenje
Redčilo Koncentracija
mg/ml		 Sobna temp.
(25°C)		 V hladilniku
(4°C)
Sterilna voda za injekcije 100
250, 350		 2 dneva
24 ur		 10 dni
3 dni
0,9 % raztopina natrijevega klorida 100
250, 350		 2 dneva
24 ur		 10 dni
3 dni
5% raztopina dekstroze 100
250, 350		 2 dneva
24 ur		 10 dni
3 dni
Bakteriostatična voda + 0,9 % benzil alkohol 100
250, 350		 24 ur
24 ur		 10 dni
3 dni
1% raztopina lidokaina (brez epinefrina) 100
250, 350		 24 ur
24 ur		 10 dni
3 dni

Rocephinintravenskoraztopine pri koncentracijah 10, 20 in 40 mg/ml ostanejo stabilne (izguba učinkovitosti manj kot 10 %) v naslednjih časovnih obdobjih, shranjenih v steklenih ali PVC posodah:

Skladiščenje
Redčilo Sobna temp.
(25°C)		 V hladilniku
(4°C)
*
Podatki so na voljo za koncentracije od 10 do 40 mg/ml v tem razredčilu samo v PVC posodah.
Sterilna voda 2 dneva 10 dni
0,9 % raztopina natrijevega klorida 2 dneva 10 dni
5% raztopina dekstroze 2 dneva 10 dni
10% raztopina dekstroze 2 dneva 10 dni
5 % dekstroza + 0,9 % raztopina natrijevega klorida * 2 dneva Nezdružljivo
5 % dekstroza + 0,45 % raztopina natrijevega klorida 2 dneva Nezdružljivo

Naslednje intravenske raztopine Rocephin so stabilne pri sobni temperaturi (25°C) 24 ur, pri koncentracijah med 10 mg/mL in 40 mg/mL: natrijev laktat (PVC posoda), 10 % invertni sladkor (steklena posoda), 5 % Natrijev bikarbonat (steklena posoda), Freamine III (steklena posoda), Normosol-M v 5% dekstrozi (steklene in PVC posode), Ionosol-B v 5% dekstrozi (steklena posoda), 5% Manitol (steklena posoda), 10% Manitol (steklena posoda).

Po navedenih časovnih obdobjih stabilnosti je treba neporabljene dele raztopin zavreči.

OPOMBA: Zdravila za parenteralno uporabo je treba pred uporabo vizualno pregledati glede prisotnosti delcev.

Rocephin, rekonstituiran s 5 % dekstrozo ali 0,9 % raztopino natrijevega klorida v koncentracijah med 10 mg/mL in 40 mg/mL in nato shranjen v zamrznjenem stanju (-20 °C) v PVC ali poliolefinskih posodah, ostane stabilen 26 tednov.

Zamrznjene raztopine zdravila Rocephin je treba pred uporabo odmrzniti pri sobni temperaturi. Po odtajanju je treba neporabljene dele zavreči.NE ZMRZUJTE.

Živalska farmakologija

V žolču psov in pavijanov, zdravljenih s ceftriaksonom, so našli konkremente, ki so sestavljeni iz oborine kalcijeve soli ceftriaksona.

Te so se pojavile kot peskasta usedlina pri psih, ki so prejemali 100 mg/kg/dan 4 tedne. Podoben pojav so opazili pri pavijanih, vendar šele po daljšem obdobju odmerjanja (6 mesecev) pri višjih odmerkih (335 mg/kg/dan ali več). Verjetnost tega pojava pri ljudeh je majhna, saj ima ceftriakson daljšo razpolovno dobo v plazmi pri ljudeh, kalcijeva sol ceftriaksona je bolj topna v žolču človeškega žolčnika in je vsebnost kalcija v žolču človeškega žolčnika relativno nizka.

Kako je zdravilo Rocephin dobavljeno

Rocephin je na voljo v obliki sterilnega kristalnega praška v steklenih vialah. Na voljo so naslednji paketi:

Viale, ki vsebujejo 500 mg ekvivalenta ceftriaksona. Škatla z 1 (NDC 0004-1963-02) in škatla z 10 (NDC 0004-1963-01).

Viale, ki vsebujejo 1 g ekvivalenta ceftriaksona. Škatla z 1 (NDC 0004-1964-04) in škatla z 10 (NDC 0004-1964-01).

OPOMBA: Rocephin sterilni prašek je treba hraniti pri sobni temperaturi, 77 °F (25 °C) ali nižji, in zaščiten pred svetlobo.

Klinične študije

Klinična preskušanja pri pediatričnih bolnikih z akutnim bakterijskim vnetjem srednjega ušesa

V dveh ustreznih in dobro nadzorovanih kliničnih preskušanjih v ZDA so en sam odmerek ceftriaksona IM primerjali z 10-dnevnim tečajem peroralnega antibiotika pri pediatričnih bolnikih, starih od 3 mesecev do 6 let. Stopnje kliničnega zdravljenja in statistični izid so prikazani v spodnji tabeli:

Tabela 7 Klinična učinkovitost pri pediatričnih bolnikih z akutnim bakterijskim vnetjem srednjega ušesa
Klinična učinkovitost pri vrednoteni populaciji
Študijski dan Enkratni odmerek ceftriaksona Primerjalka –
10 dni od
Oralna terapija		 95 %
Zaupanje
Interval		 Statistični
Izid
Študija 1 – ZDA amoksicilin/klavulanat
14

28		 74 % (220/296)

58 % (167/288)		 82 % (247/302)

67 % (200/297)		 (-14,4 %, -0,5 %)

(-17,5 %, -1,2 %)		 Ceftriakson je nižji od kontrolne na 14. in 28. dan študije.
Študija 2 - ZDA5 TMP-SMZ
14

28		 54 % (113/210)

35 % (73/206)		 60 % (124/206)

45 % (93/205)		 (-16,4 %, 3,6 %)

(-19,9 %, 0,0 %)		 Ceftriakson je enakovreden kontroli na 14. in 28. dan študije.

V odprto bakteriološko študijo ceftriaksona brez primerjalnega zdravila je bilo vključenih 108 pediatričnih bolnikov, od katerih jih je 79 imelo pozitivne izhodiščne kulture za enega ali več pogostih patogenov. Rezultati te študije so prikazani v tabeli, kot sledi:

Stopnje bakteriološke eradikacije v 2. in 4. tednu v analizi na protokol v bakteriološki študiji Roche glede na patogen:

Tabela 8 Stopnje bakteriološke eradikacije glede na patogen
Študijski dan
13-15		 Študijski dan
30+2
Organizem Ne.
Analizirano		 Ne.
Erad. (%)		 Ne.
Analizirano		 Ne.
Erad. (%)
Streptococcus pneumoniae 38 32 (84) 35 25 (71)
Haemophilus influenzae 33 28 (85) 31 22 (71)
Moraxella catarrhalis petnajst 12 (80) petnajst 9 (60)

REFERENCE

  1. Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI).Metode za razredčitvene teste protimikrobne občutljivosti za bakterije, ki rastejo aerobno; Odobrena standardna deseta izdaja.Dokument CLSI M07-A10, Inštitut za klinične in laboratorijske standarde, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ZDA, 2015.
  2. Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI).Standardi delovanja za testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila; Petindvajseta informativna priloga, CLSI dokument M100-S25. Inštitut za klinične in laboratorijske standarde, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ZDA, 2015.
  3. Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI).Standardi delovanja za teste občutljivosti protimikrobne disk difuzije; Odobren standard – dvanajsta izdajaDokument CLSI M02-A12, Inštitut za klinične in laboratorijske standarde, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, ZDA, 2015.
  4. Inštitut za klinične in laboratorijske standarde (CLSI).Metode za testiranje protimikrobne občutljivosti anaerobnih bakterij; Odobren standard – osma izdaja.Dokument CLSI M11-A8, Inštitut za klinične in laboratorijske standarde, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 ZDA, 2012

Rocephin je registrirana blagovna znamka družbe Hoffmann – La Roche Inc.

Distributer:
Genentech USA, Inc.
Član skupine Roche
1 DNK način
Južni San Francisco, CA 94080-4990

RNI_139904_PI_112012_K

Revidirano: junij 2015

© 2015 Genentech, Inc. Vse pravice pridržane.

Reprezentativni vzorec označevanja (glej KAKO DOBAVE razdelek za celoten seznam):

GLAVNA PLOŠČA ZA RAZLOŽITEV - Škatla za viale 500 mg

NDC 0004-1963-02

Rocephin®
(Ceftriakson za injekcije USP)

500 mg

Za intramuskularno ali intravensko uporabo.

Viala za enkratno uporabo

Vsaka viala vsebuje natrijev ceftriakson v prahu
kar ustreza 500 mg ceftriaksona.

Samo Rx

500 mg/15 ml viala
1 viala

Genentech

GLAVNA RAZLOŽNA PLOŠČA - 1 gramska škatla za vialo

NDC 0004-1964-04

Rocephin®
(Ceftriakson za injekcije USP)

1 gram

Za intramuskularno ali intravensko uporabo.

lahko med jemanjem prednizona pijete vino

Viala za enkratno uporabo

Vsaka viala vsebuje natrijev ceftriakson v prahu
kar ustreza 1 gramu ceftriaksona.

Samo Rx

1 gram/15 ml viala
1 viala

Genentech

Rocephin
ceftriakson natrijev injekcija, prašek, za raztopino
informacije o izdelku
tip izdelka OZNAKA ZDRAVILA NA REPETU ZA LJUDI Koda artikla (vir) NDC: 0004-1963
Pot upravljanja INTRAVENOZNO, INTRAMUSKULARNO Urnik DEA
Aktivna sestavina/aktivni del
Ime sestavine Osnova moči Moč
natrijev ceftriakson (ceftriakson) ceftriakson 500 mg
Embalaža
# Šifra artikla Opis paketa
eno NDC: 0004-1963-02 1 VIALA, STEKLO v 1 ŠKATLI
eno 1 INJEKCIJA, PRAŠEK, ZA RAZtopino v 1 viali, STEKLEN
dve NDC: 0004-1963-01 10 VIAL, STEKLO v 1 ŠKATLI
dve 1 INJEKCIJA, PRAŠEK, ZA RAZtopino v 1 viali, STEKLEN
Tržne informacije
Tržna kategorija Številka prijave ali navedba monografije Datum začetka trženja Končni datum trženja
TI ANDA063239 13. 08. 1993 31. 7. 2015
Rocephin
natrijev ceftriakson injekcija, prašek, za raztopino
informacije o izdelku
tip izdelka OZNAKA ZDRAVILA NA REPETU ZA LJUDI Koda artikla (vir) NDC: 0004-1964
Pot upravljanja INTRAVENOZNO, INTRAMUSKULARNO Urnik DEA
Aktivna sestavina/aktivni del
Ime sestavine Osnova moči Moč
natrijev ceftriakson (ceftriakson) ceftriakson 1 g
Embalaža
# Šifra artikla Opis paketa
eno NDC: 0004-1964-04 1 VIALA, STEKLO v 1 ŠKATLI
eno 1 INJEKCIJA, PRAŠEK, ZA RAZtopino v 1 viali, STEKLEN
dve NDC: 0004-1964-01 10 VIAL, STEKLO v 1 ŠKATLI
dve 1 INJEKCIJA, PRAŠEK, ZA RAZtopino v 1 viali, STEKLEN
Tržne informacije
Tržna kategorija Številka prijave ali navedba monografije Datum začetka trženja Končni datum trženja
TI ANDA063239 13. 08. 1993 28. 2. 2016
Označevalec -Genentech, Inc. (080129000)
Ustanovitev
ime naslov ID/FEI Operacije
F. Hoffmann-La Roche Ltd 485244961 IZDELAVA (0004-1963, 0004-1964), ANALIZA (0004-1963, 0004-1964)
Genentech, Inc.