natokinaza
Običajna imena: Flite Tabs, Natto-K, Natto, NattoMax, naravna super kinaza – posušena s pršenjem (NSK-SD), vene caps, kardiokinaza, fermentirana soja, nattokinaza, subtilizin NAT, subtilizin natto
Zdravstveno pregledanoavtorja Drugs.com. Nazadnje posodobljeno 22. julij 2021.
Klinični pregled
Uporaba
Natokinaza se spodbuja za uporabo kot fibrinolitično sredstvo; vendar trenutno primanjkuje kliničnih preskušanj, ki bi podprla to uporabo. Ni bistvenih dokazov, da natokinaza znižuje krvni tlak pri hipertenziji. Natokinaza je bila uporabljena s piknogenolom za preprečevanje globoke venske tromboze (DVT) pri dolgih letih letalskih prevoznikov.
Odmerjanje
Manjkajo klinične študije, ki bi usmerjale varno in učinkovito odmerjanje. V nekaterih študijah je bila uporabljena natokinaza 100 mg (kar ustreza 2000 fibrinskim enotam [FU]), ki se jemlje do 3-krat na dan.
Kontraindikacije
Izogibajte se natokinazi pri bolnikih z ishemično možgansko kapjo, peptičnim ulkusom in motnjami koagulacije, pa tudi pred in po operaciji.
Nosečnost/dojenje
Podatki o varnosti in učinkovitosti med nosečnostjo in dojenjem so pomanjkljivi.
Interakcije
Nattokinaza ima farmakološke učinke, ki lahko povečajo tveganje za krvavitev z antikoagulanti in antiagregacijskimi sredstvi. Visoke koncentracije vitamina Kdvein natto lahko zmanjša mednarodno normalizirano razmerje (INR) z varfarinom; to se lahko zgodi tudi z dodatki natokinaze, če vitamin Kdvese med proizvodnim procesom ne odstrani.
Neželeni učinki
Majhna kratkoročna preskušanja, ki ocenjujejo učinek natokinaze, niso poročala o neželenih učinkih. Obstaja teoretično tveganje za krvavitev, ki temelji na poročilu o primeru akutne možganske krvavitve pri bolniku z anamnezo ishemične možganske kapi. O trombozi so poročali po zamenjavi natokinaze z varfarinom pri bolniku z mehansko aortno zaklopko. Redke primere poznega nastopa anafilaksije z natto so pripisali poli (gama-glutaminski kislini), produktu fermentacijskega procesa, ki je lahko prisoten v dodatkih natokinaze.
kakšni so znaki pomanjkanja vitamina d
Toksikologija
Natokinaza ni bila mutagena v Amesovem testu in študiji kromosomskih aberacij na podlagi celic v študijah proizvajalcev. Mediani smrtni odmerek (LDpetdeset) v študiji na glodalcih je bila več kot 1000 mg/kg.
Vir
Nattokinaza je fibrinolitični encim, ki ga najdemo v nattu, tradicionalni japonski hrani. Proizvaja ga Bacillus subtilis (imenovan tudi Bacillus natto ali Bacillus subtilis natto) med postopkom fermentacije, ki spremeni kuhano sojino zrno v natto. Podobne fibrinolitične encime najdemo v drugih tradicionalnih fermentiranih živilih, vključno s chungkook-jang v Koreji, douchijem na Kitajskem, thua nao na Tajskem in tempehom v Indoneziji. eno , dve Tehnologija fermentacije se uporablja za proizvodnjo dodatkov natokinaze, ki so formulirani v praške, tablete in kapsule, sami ali z drugimi sestavinami. dve , 3
Zgodovina
Fermentacija soje je običajna tradicionalna azijska in afriška kulinarična praksa. Natto je tradicionalna japonska hrana, ki se uživa že vsaj 1000 let. Običajno ga postrežejo kot zajtrk z rižem, na toastu ali kot suši; na voljo je tudi kot okus sladoleda. Tradicionalno so ga uporabljali za bolezni srca, za lajšanje utrujenosti in kot sredstvo proti beriberi. V osemdesetih letih prejšnjega stoletja so raziskovalci, ki so raziskovali živilske snovi glede trombolitičnih lastnosti, izolirali encim natokinazo iz natto. eno , 3 , 4 Prvi komercialni izdelek nattokinaze je bil tržen na Japonskem leta 1998. 5 Čeprav se od takrat trži kot prehransko dopolnilo v mnogih delih sveta, je Health Canada leta 2012 ugotovila, da varnostni pomisleki, vključno z možnostjo povečanega tveganja za krvavitev, niso bili ustrezno obravnavani, da bi omogočili trženje natokinaze. 6 V Evropski uniji je bila vložena prošnja za odobritev natokinaze kot novega živila. 7 Nattokinaza trenutno nima splošno priznanega statusa varne (GRAS) pri ameriški agenciji za hrano in zdravila.
Kemija
Natto ima značilen vonj (verjetno zaradi vsebnosti pirazina), viskozno teksturo in močan, izrazit okus ter je bil zaradi svoje konsistence opisan kot „rastlinski sir“. Čeprav ime namiguje, da gre za kinazo, je natokinaza pravzaprav alkalna serinska proteaza z zaporedjem aminokislin, podobnim zaporedju subtilizina, ki se uporablja v detergentih za pranje perila. Vsebuje 275 aminokislin in ima molekulsko maso 27,7 kDa. dve Encim katalizira cepitev proteinov na polipeptide in ima visoko substratno specifičnost za fibrin, s precejšnjo fibrinolitično aktivnostjo v območju pH od 6 do 12. dve Proteolitična aktivnost natokinaze se meri v fibrinskih enotah (FU). 8 50 g porcija natto zagotavlja 1.500 FU nattokinaze. Encim lahko prenese temperature do 50°C ter večkratno zmrzovanje in odmrzovanje, v kislih pogojih pa je neaktiven. Mikrokapsulirane in enterično obložene formulacije so bile razvite za zmanjšanje razgradnje natokinaze z želodčno kislino. dve
B. subtilis proizvaja in izloča tudi vitamin Kdve(menakinon-7), bacilopeptidaza F (še en fibrinolitični encim, ki se trži kot prehransko dopolnilo) in drugi proteolitični encimi med procesom natto fermentacije. 9 , 10 vitamin Kdvese lahko v proizvodnem procesu odstrani iz dodatkov natokinaze. Opisane so metode za optimizacijo proizvodnje encima, odstranjevanje vitamina Kdve, in odstraniti značilen vonj po natto iz izdelkov nattokinaze. 3 , 4 , enajst , 12 , 13 , 14 , petnajst
Farmakokinetika
Študija z enim odmerkom je ocenila farmakokinetiko peroralne natokinaze pri 11 zdravih prostovoljcih. 16 Najvišje koncentracije v serumu so bile dosežene pri 13,3 ± 2,5 ure po odmerku 2000 FU. Ker je bila natokinaza odkrita v serumu z encimsko vezanim imunosorbentnim testom z uporabo poliklonskega protitelesa, ki reagira tako z natokinazo kot z metaboliti, ni jasno, ali je bila natokinaza, odkrita v tej študiji, biološko aktivna.
koliko stane testiranje na covid
Uporaba in farmakologija
Fibrinoliza in tromboliza
Študije in vitro/na živalih
Fibrinolitično delovanje natokinaze je bilo obsežno raziskano v študijah in vitro. Za razliko od streptokinaze natokinaza ne deluje neposredno na plazminogen. Zdi se, da encim cepi inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 1, s čimer se poveča aktivnost tkivnega aktivatorja plazminogena in pospešuje pretvorba plazminogena v plazmin, s čimer se poveča liza strdka. Natokinaza deluje tudi neposredno na trombi z liziranjem zamreženega fibrina. Fibrinolitično delovanje natokinaze je po poročanju 4-krat večje od plazmina. Z uporabo človeške polne krvi, izpostavljene natokinazi, so dokazali tudi od odmerka odvisno zmanjšanje agregacije rdečih krvnih celic in nizko strižno viskoznost. 3 , 4 , 17 , 18 , 19
Natokinaza se je absorbirala v črevesju podgan. Fibrinolitična in trombolitična aktivnost natokinaze je bila ovrednotena v poskusih na živalih, ki so pri podganah povzročile trombove in poškodbe endotelija v femoralnih arterijah in skupni karotidni arteriji. Prehransko dopolnilo z natokinazo je zaviralo zadebelitev intime, moduliralo lizo stenskih trombov in izboljšalo pretok arterijske krvi učinkoviteje kot plazmin in elastaza. Pri psih je peroralna uporaba natokinaze v 5 urah po dajanju popolnoma raztopila inducirane strdke iz glavnih ven na nogah, medtem ko strdki pri psih, ki so prejemali placebo, niso pokazali trombolize do 18 ur. 17 , dvajset , enaindvajset , 22 , 23 Dve študiji sta ovrednotili natokinazo v modelu tromboze, povzročene z vnetjem, z uporabo injekcij karagenana. V prvi študiji je injekcija natokinaze v repe podgan pred trombozo skrajšala dolžino repne tromboze za približno 15 %. 24 V drugi študiji je bilo območje tromboze zmanjšano z dajanjem natokinaze po trombozi. 25 Te študije kažejo, da natokinaza vpliva na tvorbo in razreševanje strdkov.
Klinični podatki
Omejena klinična preskušanja niso prinesla dokončnih rezultatov glede učinkovitosti natokinaze kot fibrinolitika. 4 , 26 V enem preskušanju so ocenili učinek dnevnega vnosa natokinaze na hematološke indekse 12 zdravih japonskih prostovoljcev in ugotovili povečano fibrinolitično aktivnost. Zabeležili so postopno povečanje fibrinolitične aktivnosti euglobulina, povečanje produktov razgradnje fibrina in povečanje tkivnega aktivatorja plazminogena. Podatki za vse subjekte niso bili objavljeni. 4 , 17 V odprtem preskušanju so ocenili učinek dajanja natokinaze v 2 mesecih na zdrave prostovoljce, pa tudi pri bolnikih s kardiovaskularnimi dejavniki tveganja in pri bolnikih na dializi. V vsaki skupini so sčasoma opazili zmanjšanje plazemskega fibrinogena in koagulacijskih faktorjev VII in VIII; vendar skupinski učinek ni bil ugotovljen. Velikost vzorca (N = 45) je bila premajhna, da bi iz študije naredili trdne zaključke. 27 V drugem preskušanju so ocenili preventivno delovanje natokinaze pri osebah, pri katerih obstaja tveganje za DVT med dolgim letom letala. Poročali so, da natokinaza v nedoločenem odmerku v kombinaciji s piknogenolom, vzeta 2 uri pred letom in 6 ur po letu, zmanjša trombotične dogodke, kot je bilo ugotovljeno z ultrazvokom venskega sistema. Tudi rezultati edemov so se zmanjšali, verjetno zaradi diuretičnega učinka piknogenola. Vendar pa iz te študije ni mogoče sklepati o fibrinolitičnem delovanju natokinaze, ker je ocenjevala izdelek, ki vsebuje tako natokinazo kot piknogenol. 4 , 28
Hipertenzija
Študije in vitro/na živalih
V študiji in vitro je natokinaza inhibirala encim, ki konvertira angiotenzin (ACE). 29 Zdi se, da zaviranje ACE posredujejo fragmenti peptida natokinaze in ni povezano s proteolitično aktivnostjo intaktne natokinaze.
Študija na spontano hipertenzivnih podganah je ovrednotila antihipertenzivni mehanizem delovanja intaktnih natokinaznih in natokinaznih peptidnih fragmentov. 30 Čeprav so tako nepoškodovani encim in fragmenti znižali krvni tlak, je le nedotaknjena natokinaza znižala plazemske koncentracije fibrinogena. Neokrnjena natokinaza ni vplivala na sistem renin-angiotenzin. Fragmenti peptida natokinaze so zmanjšali plazemski angiotenzin II, vendar niso vplivali na aktivnost renina ali ACE. Avtorji predlagajo, da fibrinolitična aktivnost intaktne natokinaze znižuje krvni tlak z zmanjšanjem viskoznosti krvi; vendar mehanizem fragmentov peptida natokinaze ni jasen. V drugi študiji je natto prah, ki je vseboval gama-aminobutirno kislino in natokinazo, znižal krvni tlak pri spontano hipertenzivnih podganah, ne pa tudi pri podganah z normalnim krvnim tlakom. 31 Kaptopril je znižal krvni tlak bolj kot natto prah.
Klinični podatki
Dvojno slepo, randomizirano klinično preskušanje, namenjeno oceni hipotenzivnega učinka natokinaze (N = 86), je ugotovilo znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka po 8 tednih, vendar ne po 4 tednih dnevnega dajanja natokinaze. V študijo so vključili bolnike s predhipertenzijo ali blago hipertenzijo s povprečnim krvnim tlakom približno 145/95 mm Hg na začetku. Za vrednosti renina v plazmi so bili pridobljeni nasprotujoči si rezultati. 32 Dvojno slepa navzkrižna študija je primerjala učinke natokinaze in bacilopeptidaze F na krvni tlak pri 20 bolnikih s tako imenovanimi boleznimi 'življenjskega sloga', vključno s hipertenzijo, hiperlipidemijo in sladkorno boleznijo tipa 2. 10 Študija je poročala, da se je krvni tlak znižal po zdravljenju z bacilopeptidazo F, ne pa tudi po zdravljenju z natokinazo. Klinični pomen teh rezultatov ni jasen, ker bolniki na začetku niso bili hipertenzivni. V študiji, ki je ocenjevala fibrinolitični učinek natokinaze, niso ugotovili hipotenzivnega učinka 27 ali v drugi študiji, ki ocenjuje učinek na lipidni profil. 33
Druge uporabe
Amiloidni plak
V študiji in vitro je natokinaza razgradila amiloidne fibrile, kar kaže na potencialno vlogo pri zdravljenju bolezni, povezanih z amiloidom, kot je Alzheimerjeva bolezen. 3. 4 V študiji na podganah je natokinaza povečala izražanje gena za ADAM10, protein, ki zmanjšuje učinke amiloidnega prekurzorskega proteina. 35 Teoretično bi lahko imela povečana aktivnost ADAM10 prihodnjo vlogo pri obvladovanju Alzheimerjeve bolezni.
Antitrombocitna aktivnost
Študije ex vivo kažejo, da ima lahko natokinaza antitrombocitno aktivnost. Natokinaza je zavirala agregacijo trombocitov, ki jo povzroča kolagen in trombin, v študiji z uporabo trombocitov zajcev. 36 Zdi se, da natokinaza zavira tromboksan Adveproizvodnja z aktiviranimi trombociti. V drugi študiji je natokinaza povečala ciklični adenozin monofosfat v trombocitih podgan, ki zavira agregacijo trombocitov. 37 Zdi se, da pri človeških trombocitih natokinaza zavira mobilizacijo zalog kalcija v trombocitih kot odgovor na aktivacijo trombocitov s trombinom.
Dislipidemija
Dvojno slepo, randomizirano klinično preskušanje, namenjeno oceni učinka natokinaze pri hiperlipidemiji, je odkrilo spremembe v trigliceridih in lipoproteinih visoke gostote glede na izhodiščno vrednost, vendar ni bilo mogoče dokazati nobenih razlik v primerjavi s placebom. 33 V študiji, ki je ocenjevala fibrinolitični učinek natokinaze, niso ugotovili vpliva na lipidni profil. 27 V navzkrižni primerjalni študiji z bacilopeptidazo F 4 tedne zdravljenja z natokinazo ni vplivalo na lipidni profil. 10
gramov natrija v čajni žlički soli
Vitreoliza
V poskusu, opravljenem na kuncih, je intravitrealna natokinaza povzročila odmik zadnje steklovine s hidrolizo kolagenskih vlaken; vendar študije o klinični uporabi pri ljudeh kot alternativa kirurškemu posegu manjkajo. 38
Odmerjanje
Manjkajo klinične študije, ki bi usmerjale varno in učinkovito odmerjanje. V nekaterih študijah je bila uporabljena natokinaza 100 mg (kar ustreza 2000 FU), ki se jemlje do 3-krat na dan. 17 , 27 , 32
Nosečnost/dojenje
Podatki o varnosti in učinkovitosti med nosečnostjo in dojenjem so pomanjkljivi.
Interakcije
Antitrombotična, fibrinolitična in antitrombocitna aktivnost, opažena z natokinazo v študijah in vitro in na živalih, vzbuja zaskrbljenost, da lahko poveča tveganje za krvavitev, če jemljemo z antikoagulanti in antiagregacijskimi sredstvi. dvajset , 25 , 37 V eni neobjavljeni študiji je 12 bolnikov, hospitaliziranih zaradi ishemične možganske kapi, ki so prejemali heparin in nizke odmerke aspirina ali klopidogrela, prejemalo tudi natokinazo 6.000 FU/dan 7 dni. 7 , 8 Sočasna uporaba natokinaze naj bi podaljšala čas krvavitve in čas strjevanja krvi ter zmanjšala protrombinski čas, tromboplastinski čas in ravni D-dimera. Poročali so o treh nedoločenih začasnih neželenih učinkih. V drugi neobjavljeni študiji so natokinazo 1700 FU dnevno dajali 30 bolnikom, zdravljenim z varfarinom 26 tednov. 7 , 8 Sočasna uporaba natokinaze naj bi stabilizirala INR, vendar podrobnosti niso bile dovolj za oceno.
Bolniki, ki se zdravijo z varfarinom, naj se izogibajo uživanju nata, ker lahko zmanjša INR. 9 , 39 Znatno in trajno povečanje serumskega vitamina Kdvese pripisujejo visoki koncentraciji vitamina v nattu in dolgi razpolovni dobi vitamina Kdve. Poleg tega lahko zaužita B. subtilis še naprej proizvaja vitamin Kdvev črevesju do enega tedna po zaužitju natta. Pranje in kuhanje nata pred jedjo lahko prepreči trajno povečanje vitamina Kdvekoncentracije v serumu, kot tudi zmanjšanje izločanja B. subtilis iz blata. 40 vitamin Kdveje odstranjen iz nekaterih dodatkov natokinaze, da bi odpravili to zaskrbljenost.
Neželeni učinki
Klinična preskušanja, ki ocenjujejo učinek natokinaze, ki ne poročajo o neželenih učinkih, so vključevala majhno število bolnikov do 7 mesecev. 6 , 10 , 17 , 27 , 28 , 32 , 39 V 4-tedenskem preskušanju natokinaza ni imela pomembnega vpliva na laboratorijske preiskave hematološke, ledvične in jetrne funkcije. Majhno zvišanje hematokrita, števila trombocitov in serumske holinesteraze je ostalo v normalnem območju. 10
Možnost povečanega tveganja za krvavitev z natokinazo ni bila jasno potrjena. Poročilo o primeru opisuje akutno cerebelarno krvavitev pri 52-letni ženski z anamnezo ishemične možganske kapi. Čeprav je pacientka dnevno jemala aspirin in je začela natokinazo v odmerku 400 mg na dan, zaradi njene anamneze ni mogoče ugotoviti vzročne zveze. 41 Vendar pa zaradi teoretičnega tveganja za krvavitev natokinaze ne smejo jemati bolniki z ishemično možgansko kapjo, peptičnim ulkusom ali motnjami koagulacije; tistih, ki se sočasno zdravijo z antikoagulanti; ali pred ali po operaciji. Glede na to, da vitamin Kdvein natto lahko izravna morebitno tveganje za krvavitev, je Health Canada izrazil zaskrbljenost, da odstranitev vitamina Kdvedodatkov natokinaze bi lahko teoretično povečali tveganje za krvavitev. 6 Trenutni varnostni podatki za dodatke nattokinaze ne obravnavajo te skrbi.
Poročilo o primeru ponazarja morebitno škodo zamenjave antikoagulanta z natokinazo. Pri bolniku z mehansko aortno zaklopko se je pojavila tromboza, ki je zahtevala zamenjavo zaklopke približno eno leto po tem, ko je varfarin nadomestil z natokinazo 100 mg/dan. 42
Natto lahko redko povzroči pozno anafilaksijo, pri čemer se simptomi pojavijo 4 do 15 ur po zaužitju. 43 , 44 Kožni testi so vključevali poli (gama-glutaminsko kislino), produkt fermentacijskega procesa, kot vzrok. Čeprav se vsebnost poli (gama-glutaminske kisline) lahko zmanjša v proizvodnem procesu, se morajo bolniki z anamnezo preobčutljivostnih reakcij na natto izogibati dodatkom natokinaze. petnajst
zaradi katere tablete zdržiš dlje v postelji
Toksikologija
Proizvajalec poroča, da je formulacija natokinaze nemutagena v Amesovem testu z uporabo 5 sevov bakterij, kot tudi v študiji kromosomskih aberacij, ki temelji na celicah, izvedeni v celicah CHL/IU. 8 V študijah na glodalcih, pri katerih so dajali odmerke do 1000 mg/kg/dan do 90 dni, je bil netoksični. LDpetdesetv študiji na glodalcih je bila več kot 20.000 FU/kg (več kot 1.000 mg/kg).
Reference
1. Inatsu Y, Nakamura N, Yuriko Y, Fushimi T, Watanasiritum L, Kawamoto S. Karakterizacija Bacillus subtilis sevov v Thua nao, tradicionalni fermentirani sojini hrani na severu Tajske. Lett Appl Microbiol . 2006;43(3):237-242.16910925 2. Dabbagh F, Negahdaripour M, Berenjian A, et al. Natokinaza: proizvodnja in uporaba. Uporabite Microbiol Biotechnol . 2014;98(22):9199-9206.25348469 3. Sumi H, Hamada H, Tsushima H, Mihara H, Muraki H. Nov fibrinolitični encim (natokinaza) v zelenjavnem siru natto; tipično in priljubljeno živilo iz soje v japonski prehrani. Izkušnje . 1987;43(10):1110-1111.3478223 4. Tai MW, Sweet BV. Natokinaza za preprečevanje tromboze. Am J Health Syst Pharm . 2006;63(12):1121-1123.16754735 5. Japan Bio Science Laboratories Company, Ltd. NSK-SD nattokinase. 2013. http://www.ethorn.com/ssw/files/Japan%20Bio%20Science%20Laboratory.pdf . Dostop 17. februarja 2015. 6. Health Canada. Obvestilo zainteresiranim stranem o natokinazi. 6. november 2012. http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodnatur/legislation/docs/nattokinase-eng.php . Dostop 17. februarja 2015. 7. Svetovalni odbor za nova živila in procese, Evropska komisija. Dokument odbora za razpravo: Nattokinase ACNFP/108/6. 2012. http://acnfp.food.gov.uk/sites/default/files/mnt/drupal_data/sources/files/multimedia/pdfs/acnfp10806natv2.pdf . Dostop 15. februarja 2015. 8. Japan Bio Science Laboratories Company, Ltd. NSK-SD natokinaza: izboljšanje cirkulacije in spodbujanje zdravja srca in ožilja. 2011. http://www.dyna-nutrition.com/wp-content/uploads/2014/08/NSK-white-paper-4Oct2011.pdf . Dostop 23. decembra 2014. 9. Kaneki M, Hodges SJ, Hosoi T, et al. Japonska fermentirana sojina hrana kot glavni dejavnik velike geografske razlike v ravneh vitamina K v obtokudve: možne posledice za tveganje za zlom kolka. Prehrana . 2001; 17 (4): 315-321.11369171 10. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K, Ichihashi K. Učinki. Bacillus natto izdelki za krvni tlak pri bolnikih z boleznimi življenjskega sloga [objavljeno na spletu 29. januarja 2014]. J Hypertens (Los Angeles) . 3:135.10.4172/2167-1095.1000135 11. Ku TW, Tsai RL, Pan TM. Preprost in stroškovno varčen pristop za optimizacijo proizvodnje subtilizina NAT s potopljenim gojenjem Bacillus subtilis natto. J Agric Food Chem . 2009;57(1):292-296.19063639 12. Wang C, Du M, Zheng D, Kong F, Zu G, Feng Y. Čiščenje in karakterizacija natokinaze iz Bacillus subtilis natto B-12. J Agric Food Chem . 2009;57(20):9722-9729.19788184 13. Fujita M, Nomura K, Hong K, Ito Y, Asada A, Nishimuro S. Čiščenje in karakterizacija močnega fibrinolitičnega encima (nattokinaze) v zelenjavnem siru natto, priljubljeni sojini fermentirana hrana na Japonskem. Biochem Biophys Res Commun . 1993;197(3):1340-1347.8280151 14. Weng M, Zheng Z, Bao W, Cai Y, Yin Y, Zou G. Izboljšanje oksidativne stabilnosti subtilizinske natokinaze s stransko usmerjeno mutagenezo, izraženo v Escherichia coli . Biochim Biophys Acta . 2009;1794(11):1566-1572.19631297 15. Wei X, Luo M, Xie Y idr. Presejanje sevov, fermentacija, ločevanje in inkapsulacija za proizvodnjo funkcionalne hrane natokinaze. Appl Biochem Biotechnol . 2012;168(7):1753-1764.22987066 16. Ero MP, Ng CM, Mihailovski T, Harvey NR, Lewis BH. Pilotna študija o serumski farmakokinetiki natokinaze pri ljudeh po enkratnem peroralnem dnevnem odmerku. Altern Ther Health Med . 2013;19(3):16-19.23709455 17. Peng Y, Yang X, Zhang Y. Mikrobni fibrinolitični encimi: pregled vira, proizvodnje, lastnosti in trombolitične aktivnosti in vivo. Uporabite Microbiol Biotechnol . 2005;69(2):126-132.16211381 18. Pais E, Alexy T, Holsworth RE ml., Meiselman HJ. Učinki natokinaze, profibrinolitičnega encima, na agregacijo rdečih krvnih celic in viskoznost polne krvi. Clin Hemorheol Microcirc . 2006;35(1-2):139-142.16899918 19. Urano T, Ihara H, Umemura K, et al. Profibrinolitični encim subtilizin NAT, očiščen iz Bacillus subtilis cepi in inaktivira inhibitor aktivatorja plazminogena tipa 1. J Biol Chem . 2001;276(27):24690-24696.11325965 20. Suzuki Y, Kondo K, Matsumoto Y, et al. Prehransko dopolnilo fermentirane soje, natto, zavira zadebelitev intime in modulira lizo stenskih trombov po poškodbi endotelija v femoralni arteriji podgan. Life Sci . 2003;73(10):1289-1298.12850244 21. Suzuki Y, Kondo K, Ichise H, Tsukamoto Y, Urano T, Umemura K. Prehranska dopolnila s fermentirano sojo zavirajo zadebelitev intime. Prehrana . 2003;19(3):261-264.12620531 22. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Trombolitični učinek natokinaze na modelu kemično inducirane tromboze pri podganah. Biol Pharm Bull . 1995;18(10):1387-1391.8593442 23. Chang CH, Chen KT, Lee TH, et al. Učinki ekstrakta natto na poškodbo endotelija v modelu podgan. Minute med Okayama . 2010;64(6):399-406.21173810 24. Kamiya S, Hagimori M, Ogasawara M, Arakawa M. Metoda vrednotenja in vivo učinka natokinaze na trombozo repa, povzročeno s karagenanom, v modelu podgan. Zakon o hematolu . 2010;124(4):218-224.21071931 25. Xu J, Du M, Yang X, Chen Q, Chen H, Lin DH. Trombolitični učinki natokinaze in vivo v modelu tromboze pri podganah, ki ga povzroča karagenan. Zakon o hematolu . 2014;132(2):247-253.24862625 26. Lee T. Vprašajte zdravnika. Rad bi našel varnejšo in lažjo alternativo varfarinu, ki ga jemljem že nekaj let. Slišal sem o natokinazi – ali jo lahko vzamem namesto varfarina? Harv Heart Lett . 2006;17(2):7.21698808 27. Hsia CH, Shen MC, Lin JS, et al. Natokinaza zmanjša plazemske ravni fibrinogena, faktorja VII in faktorja VIII pri ljudeh. Nutr Res . 2009;29(3):190-196.19358933 28. Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et al. Preprečevanje venske tromboze pri letih na dolge razdalje s Flite Tabs: randomizirano, kontrolirano preskušanje LONFLIT-FLITE. Angiologija . 2003;54(5):531-539.14565628 29. Murakami K, Yamanaka N, Ohnishi K, Fukayama M, Yoshino M. Inhibicija encima za pretvorbo angiotenzina I s subtilizinom NAT (nattokinazo) v natto, tradicionalni japonski fermentirani hrani. Funkcija hrane . 2012;3(6):674-678.22453301 30. Fujita M, Ohnishi K, Takaoka S, Ogasawara K, Fukuyama R, Nakamuta H. Antihipertenzivni učinki neprekinjenega peroralnega dajanja natokinaze in njenih fragmentov pri spontano hipertenzivnih podganah. Biol Pharm Bull . 2011;34(11):1696-1701.22040882 31. Suwanmanon K, Hsieh PC. Vpliv γ-aminomaslene kisline in fermentiranega fižola, obogatenega z natokinazo, na krvni tlak spontano hipertenzivnih in normotenzivnih podgan Wistar-Kyoto. J Prehransko zdravilo Anal . 2014;22(4):485-491. 32. Kim JY, Gum SN, Paik JK, et al. Učinki natokinaze na krvni tlak: randomizirano, kontrolirano preskušanje. Hypertens Res . 2008;31(8):1583-1588.18971533 33. Yang NC, Chou CW, Chen CY, Hwang KL, Yang YC. Kombinirana natokinaza z rdečim kvasnim rižem, vendar ne sama natokinaza, ima močne učinke na lipide v krvi pri ljudeh s hiperlipidemijo. Asia Pac J Clin Nutr . 2009;18(3):310-317.19786378 34. Hsu RL, Lee KT, Wang JH, Lee LY, Chen RP. Sposobnost natokinaze za razgradnjo amiloida iz Bacillus subtilis natto . J Agric Food Chem . 2009;57(2):503-508.19117402 35. Fadl NN, Ahmed HH, Booles HF, Sayed AH. Intervencija serapeptaze in natokinaze za lajšanje patofiziologije Alzheimerjeve bolezni v modelu podgan. Hum Exp Toxicol . 2013;32(7):721-735.23821590 36. Jang JY, Kim TS, Cai J, et al. Natokinaza izboljša pretok krvi z zaviranjem agregacije trombocitov in tvorbe trombov. Lab Anim Res . 2013;29(4):221-225.24396387 37. Ji H, Yu L, Liu K, et al. Mehanizmi natokinaze pri zaščiti možganske ishemije. Eur J Pharmacol . 2014;745:144-151.25446567 38. Takano A, Hirata A, Ogasawara K, et al. Odmik zadnje steklovine, ki ga povzroča natokinaza (subtilizin NAT): nov encim za farmakološko vitreolizo. Invest Oftalmol Vis Sci . 2006;47(5):2075-2079.16639018 39. Homma K, Wakana N, Suzuki Y, et al. Zdravljenje natta, fermentiranega sojinega pripravka, za preprečevanje prekomerne koncentracije vitamina K v plazmi pri bolnikih, ki jemljejo varfarin. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio) . 2006; 52 (5): 297-301.17190098 40. Hitosugi M, Hamada K, Misaka K. Učinki. Bacillus subtilis var. natto o simptomih, ki jih povzroča motnja pretoka krvi pri bolnicah z boleznimi življenjskega sloga. Int J Gen Med . 2015;8:41-46.25653551 41. Chang YY, Liu JS, Lai SL, Wu HS, Lan MY. Cerebelarna krvavitev, ki jo povzroča kombinirana uporaba natokinaze in aspirina pri bolniku z možganskimi mikrokrvavitvami. Interna med . 2008;47(5):467-469.18310985 42. Elahi MM, Choi CH, Konda S, Shake JG. Posledica pacientove zamenjave natokinaze z varfarinom po zamenjavi aortne zaklopke z mehansko protezo. Proc (Bayl Univ Med Cent) . 2015;28(1):81-82.25552810 43. Inomata N, Chin K, Nagashima M, Ikezawa Z. Anafilaksa s poznim nastopom zaradi poli (γ-glutaminske kisline) v juhi iz komercialnih hladnih kitajskih rezancev pri bolniku z alergijo na fermentirano sojo (natto). Allergol Int . 2011;60(3):393-396.21430437 44. Ikezawa Z, Isoda Y, Inomata N, Matsukura S, Aihara M. Klinični pregled 18 bolnikov s poznim nastopom anafilaksije po zaužitju Bacillus subtilis -fermantirana soja (natto). [Izvleček] 30. simpozij Collegium Internationale Allergologicum. Petersberg, Nemčija. 15. september 2014. http://www.ciaweb.org/UserFiles/sym14-finalv11_lores.pdf . Dostop 2. februarja 2015. 45. Sugimoto S, Fujii T, Morimiya T, Johdo O, Nakamura T. Fibrinolitična aktivnost nove proteaze, pridobljene iz glive, ki proizvaja tempeh, Fusarium sp. BLB. Biosci Biotechnol Biochem . 2007;71(9):2184-2189.17827689Izjava o omejitvi odgovornosti
Te informacije se nanašajo na zeliščna, vitaminska, mineralna ali druga prehranska dopolnila. FDA tega izdelka ni pregledala, da bi ugotovila, ali je varen ali učinkovit in zanj ne veljajo standardi kakovosti in standardi za zbiranje varnostnih informacij, ki veljajo za večino zdravil na recept. Te informacije se ne smejo uporabiti za odločanje, ali jemljete ta izdelek ali ne. Te informacije ne potrjujejo, da je ta izdelek varen, učinkovit ali odobren za zdravljenje katerega koli pacienta ali zdravstvenega stanja. To je le kratek povzetek splošnih informacij o tem izdelku. NE vključuje vseh informacij o možnih uporabah, navodilih, opozorilih, previdnostnih ukrepih, interakcijah, škodljivih učinkih ali tveganjih, ki lahko veljajo za ta izdelek. Te informacije niso poseben zdravstveni nasvet in ne nadomeščajo informacij, ki jih prejmete od svojega izvajalca zdravstvenih storitev. Za popolne informacije o tveganjih in koristih uporabe tega izdelka se posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem.
Ta izdelek lahko negativno vpliva na nekatere zdravstvene in zdravstvene razmere, druga zdravila na recept in zdravila brez recepta, živila ali druga prehranska dopolnila. Ta izdelek morda ni varen, če ga uporabljate pred operacijo ali drugimi medicinskimi posegi. Pomembno je, da svojega zdravnika v celoti obvestite o zeliščnih, vitaminskih, mineralnih ali drugih dodatkih, ki jih jemljete pred kakršno koli operacijo ali medicinskim posegom. Z izjemo nekaterih izdelkov, ki so na splošno priznani kot varni v normalnih količinah, vključno z uporabo folne kisline in prenatalnih vitaminov med nosečnostjo, ta izdelek ni bil dovolj raziskan, da bi ugotovili, ali je varen za uporabo med nosečnostjo ali dojenjem ali pri mlajših osebah. starejši od 2 let.
Nadaljne informacije
Vedno se posvetujte s svojim zdravstvenim delavcem, da zagotovite, da informacije, prikazane na tej strani, veljajo za vaše osebne okoliščine.